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ナノ抗体

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モダリティ

ナノ抗体

ヘビーチェーン抗体の特徴

新世界と旧世界のラクダ科が分離して以来約300万年が経過した現在、ヘビーチェーンのみからなる抗体は、伝統的な免疫グロブリン領域から進化し、すべてのラクダ科にわたって保存されている特定の構造変化を有しています。

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図1. ヘビーチェーンのみからなる抗体の構造

ナノ抗体の生体物理的特性

ナノ抗体（Nb）は、単一ドメイン抗体（sdAb）やヘビー・チェーン可変領域（VHH）とも呼ばれ、ラクダ科由来のヘビーチェーン抗体から派生した最小の天然抗原特異的結合機能断片で、分子量はわずか約15 kDaです。ナノ抗体は非常に安定しており、耐久性があり、溶けやすい特性を持っています。さらに、その小さなサイズのおかげで、フルサイズの抗体では到達できないエピトープに結合でき、狭い腔を通過することもできます。

Cys23とCys94の間の二硫化物結合が保たれた状態で、VHHは9つのβシートを持つ正常なIgV構造を持っています。Vドメインは、伝統的なIgGと同様に、3つの高変異ループと4つの保存されたフレームワークセクションで構成されています。

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図2. 単一ドメイン抗体 (sdAb) の配列特徴

ナノ抗体の応用

いくつかの単一ドメイン抗体 (sdAb)、または重鎖可変領域 (VHH) が承認され、臨床および治験前研究が行われています、例えば 抗vWF VHH , 抗HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , 抗CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH 強力に 抗EGFR VHH 次の用途向けに：

 

診断

  • ナノボディ免疫測定形式: ラテラルフローアイムノアッセイおよび診断用ELISA
  • バイオセンサー: 瞬時の結果
  • 体内診断イメージング

治療薬

  • がんに対するナノボディ
  • 自己免疫疾患に対するナノボディ
  • 感染症に対するナノボディ
  • 毒素と毒に対してのナノボディ
Yaohai Bio-Pharmaはナノ抗体のための一貫したCDMOソリューションを提供します
参考文献:

[1] Hamers-Casterman C, 他. ライトチェーンを持たない自然発生の抗体. Nature. 1993年6月3日;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] Ingram JR, 他. ナノボディの特異的特性の活用. Annu Rev Immunol. 2018年4月26日;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. ナノボディ: 自然な単一ドメイン抗体. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4] Jin BK, 他. ナノボディ: 生成、診断、治療に関するレビュー. Int J Mol Sci. 2023年3月22日;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.

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