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ナノ抗体

重鎖抗体の特性評価

新世界ラクダ科と旧世界ラクダ科の分裂以来 300 万年が経過し、重鎖のみの抗体は伝統的な免疫グロブリン遺伝子座から発達し、すべてのラクダ科動物種で保存されている特定の構造変化を運びました。

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図 1. 重鎖のみの抗体の構造

ナノ抗体の生物物理学的性質

ラクダ科動物の重鎖抗体に由来するナノ抗体 (Nb) は、単一ドメイン抗体 (sdAb) または重鎖可変 (VHH) とも呼ばれ、既知の最小の天然抗原特異的結合機能フラグメントであり、分子量はわずか ~ です。 15kDa。 Nb は安定性、耐久性、溶解性に優れています。さらに、Nb はサイズが小さいため、フルサイズの抗体が到達できず、狭い空洞を通過できないエピトープに結合することができます。

Cys23 と Cys94 の間のジスルフィド結合が保存されているため、VHH は XNUMX 本の β 鎖を持つ正常な IgV フォールドを持っています。従来の IgG と同様に、XNUMX つの保存されたフレームワーク セクションによって結合された XNUMX つの超可変ループが V ドメインを構成します。

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図 2. 単一ドメイン抗体 (sdAb) の配列特徴

ナノ抗体の応用

いくつかの単一ドメイン抗体 (sdAb)、または重鎖可変抗体 (VHH) が承認されているか、臨床研究および前臨床研究が行われています。 抗vWF VHH, 抗HER2 VHH, 抗 PD-1/PD-L1 VHH, 抗CD8 VHH, 抗MMR/CD206 VHH と 抗EGFR VHH 次の用途に使用します。 

 

診断

  • ナノボディイムノアッセイ形式: ラテラルフローイムノアッセイおよび診断 ELISA
  • バイオセンサー: 瞬時の結果
  • 生体内画像診断

治療法

  • がんに対するナノボディ
  • 自己免疫疾患に対するナノボディ
  • 感染症に対するナノボディ
  • 毒素や毒物に対抗するナノボディ
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参考文献・引用元

[1] Hamers-Casterman C ら。軽鎖を持たない天然に存在する抗体。自然。 1993 年 3 月 363 日;6428(446):8-10.1038。土井：363446/0aXNUMX。

[2] イングラム JR ら。ナノボディの特異な特性を利用する。 Annu Rev Immunol。 2018 26 36;695:715-10.1146。土井: 042617/annurev-immunol-053327-XNUMX。

[3] Muyldermans S. ナノボディ: 天然の単一ドメイン抗体。 Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97。土井: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449。

[4] ジン BK、他。ナノボディ: 生成、診断、治療のレビュー。 Int J Mol Sci. 2023 年 22 月 24;6(5994):10.3390。土井：24065994/ijmsXNUMX。

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