モダリティ
-
タンパク質
-
核酸
-
動物用バイオ製剤
-
ワクチン
-
美容医薬品
-
診断試薬
-
原材料および試薬
抗体-薬物複合体(ADC)は通常、モノクローナル抗体(mAb)が化学的リンカーを介して細胞毒性薬物と共有結合された構造で構成されています。ADCは、mAbと細胞毒性薬物の間のギャップを埋め、特定の標的識別能力と殺傷効果を向上させるために考案されました。世界中のさまざまな国で、15以上のADCが承認されたり規制当局の審査中であったりしています。
ADCの主要な品質属性(薬物抗体比)は、ランダム結合や部位特異的結合を含む結合方法によって影響を受けます。部位特異的結合は、ADCの不均一性を低減するのに役立ちます。
IgG FcフラグメントのN297位置における酵素媒促糖鎖結合、糖鎖再構築および糖工学は、部位特異的なADC(抗体ドラッグコンジュゲート)を生成することができます。ADC生産で広く使用されている酵素には、ペプチド-N-グルコシダーゼ(PNGase F)、細菌由来トランスグルタミナーゼ(BTG)、ソルターゼA(SrtA)、β1,4ガラクトシダーゼ、β1,4ガラクトシルトランスフェラーゼ(Gal T)、α2,6サイアリルトランスフェラーゼ(Sial T)、エンドー-N-アセチルグルコサミナーゼ(ENGase)、エンドグルコシダーゼS(EndoS)、およびグリコシルトランスフェラーゼ(GTs)が含まれます。
適用 |
酵素 |
機能 |
酵素触媒による糖鎖結合 |
ペプチド-N-グリコシダーゼ (PNGase F) |
最初の糖 GlcNAc と Asn297 側鎖 L の間のアミド結合を切断し、IgG抗体から糖鎖を放出します。 |
細菌由来トランスグルタミナーゼ (BTG) |
ペイロードを部位特異的に結合させてADCを生成する。 |
|
ソルターゼ A (SrtA) |
タンパク質の結合を触媒する。 |
|
β1,4-ガラクトシダーゼ |
末端ガラクトースをすべて解放し、抗体の均一なG0アイソフォームを形成する。 |
|
β1,4-ガラクチルトランスフェラーゼ (Gal-T) |
化学的に反応性のある機能基を持つ糖残基を転移させる。 |
|
α2,6-サイアリルトランスフェラーゼ (Sial T) |
抗体の天然糖鎖構造に末端サイアリック酸残基を組み込む。 |
|
酵素を用いた糖鎖再構成および糖工学 |
エンドー-N-アセチルグルコサミナーゼ (ENGase) |
N-糖鎖のGlcNAcβ1–4GlcNAc間のβ1,4-グリコシド結合を加水分解する;IgG抗体のFc領域からN-連結型糖鎖を除去する。 |
エンドーグリコシダーゼS (EndoS) |
||
グリコシルトランスフェラーゼ (GTs) |
N-グリカンオキサゾリンをデフルコース化IgGに転移させる。 |