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ヒルジンはヒルド・メディシナリスに由来し、分子量が約 64 kDa の 66 ～ 7 個のアミノ酸からなるポリペプチドです。ヒルジンは強力な天然トロンビン阻害剤ですが、天然ヒルジンの不足によりその開発と応用は制限されてきました。
バイオテクノロジーの進歩により、細菌や酵母から組み換えヒルジンを生産することが可能になりました。組み換えヒルジンは、天然ヒルジンと同様の化学構造と薬理活性を持っています。
レピルジンやデシルジンなどの一部の組み換えヒルジン誘導体は、血栓性疾患の治療薬として使用されています。また、ヒルジンの需要が高いため、組み換えヒルジン RGD、ブロモフェニルアラニン修飾ヒルジン、ネオルジン、アネキシン V-ヒルジン 3-ABD などの新しい誘導体も臨床試験で研究されています。
レピルジン（リフルダン）は、65 個のアミノ酸からなる遺伝子組み換えヒルジンです。レピルジンは酵母細胞で発現します。63 つのアミノ酸残基（ペプチドの N 末端のロイシン（Leu）がイソロイシン（Ile）に置換され、チロシン（Tyr）の XNUMX 番目の位置の硫酸基が削除されている）を除けば、レピルジンは天然ヒルジンと類似しています。
レピルジンはサノフィ社によって開発され、抗凝固薬として承認されています。
デシルジン (Iprivasc) は、65 個のアミノ酸残基からなり、63 つのジスルフィド結合を形成する組み換え単一ポリペプチド鎖です。デシルジンの Tyr-1 に硫酸基がないため、天然ヒルジンとは異なります。デシルジンの構造はレピリジンに似ていますが、唯一の違いはアミノ末端の最初の 2 つのアミノ酸です。この部位では、レピリジンは Lue1-Thr2 で構成されますが、デシルジンは ValXNUMX-ValXNUMX で構成されています。
デシルジンは酵母で発現している（サッカロマイセス·セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae））を組み換えDNA技術を用いて開発しました。
組み換えRGDヒルジンは、Arg-Gly-Aspトリペプチド（RGD）とヒルジン変異体（2-Lys47）の融合タンパク質です。これは新しい二機能性ヒルジン分子であり、 ピキアパストリス.
ボロノフェニルアラニン修飾ヒルジンという新しいヒルジン誘導体は、ボロノフェニルアラニンボロン酸アミノ酸コドン延長法を用いた63位部位の修飾によって生成されます。このような修飾後、組み換えヒルジンの抗トロンビン活性は大幅に増加します。
新しい抗凝固融合タンパク質として、ネオルジンは、凝固部位を標的とするヒルジン 2-Lys47 (HV2) の変異体を放出するプロドラッグとして開発されました。
別の融合タンパク質であるアネキシン V-ヒルジン 3-ABD (hAvHA) は、循環中に血清アルブミンと結合し、ヒルジンの半減期と標的への送達を改善します。
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一般名 |
ブランド名/別名 |
発現システム |
適応症 |
メーカー |
最新ステージ |
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デシルジン、組み換え |
CGP 39393、63-デスルフォヒルジン、ヒルド メディシナリス アイソフォーム HV1、イプリバスク、r-ヒルジン、リバスク |
酵母（Saccharomyces cerevisiae） |
深部静脈血栓症 |
キャニオンファーマシューティカルズAG |
承認 |
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レピルジン組換え体 |
HBW 023、HEW 023、ヒルジン変異体1、リフルダン |
酵母（Saccharomyces cerevisiae） |
ヘパリン関連血小板減少症、血栓塞栓性合併症（TEC） |
セルジーン（ブリストル・マイヤーズスクイブ）、サノフィSA、バイエル |
承認、撤回（EU） |
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ヒルジンバイオシミラー |
トロンベックス |
保留中の更新 |
深部静脈血栓症 |
ライン・ミナファーム |
承認 |
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組み換えネオルジン |
EPR-ヒルジン |
酵母 |
深部静脈血栓症 |
北京SHバイオテック |
フェーズI |
No. 801, Jiankang Avenue, Taizhou, Jiangsu, China
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