インターロイキン-2 (IL-2)

モダリティ

IL-2 は 133 個のアミノ酸から成り、分子量は 15.5 kDa です。これは 2 本のらせん構造を持つサイトカインで、さまざまな IL-2R に結合して作用します。IL-2 は NK 細胞、T 細胞、B 細胞の増殖と分化を促進し、自己反応性 T 細胞を排除します。また、活性化誘導細胞死 (AICD) によって媒介されることもあります。IL-2 の受容体には、活性化 T 細胞と B 細胞によって共発現される IL-2Rα、IL-15/XNUMXΒ、γc などがあります。

インターロイキン-2 (IL-2) の応用

インターロイキン-2（IL-2）は転移性腎細胞癌および悪性黒色腫の治療薬として承認されています。承認された最初のヒト組み換えインターロイキン-2製品であるプロロイキン（アルデスロイキン）は、遺伝子組み換えDNA技術を使用して製造され、遺伝子組み換え技術は、 大腸菌（E. coli） 株。プロロイキン分子は、アミノ酸位置 125 のシステインがセリンに置換されています。アルデスロイキンは、化学的にはデサラニル-1、セリン-125 ヒトインターロイキン-2 と命名されています。

図1. IL-2のアミノ酸配列。

IL-2 の機能的、生物物理学的、構造的特性に関する研究の結果、IL-2/mAB 複合体や、細胞傷害性エフェクター T 細胞または Treg 細胞を選択的に刺激する変異 IL2 分子 (IL-2 ムテイン) などの改変 IL-2 製剤が開発されました。IL-2/mAb 複合体 (IL-2/抗 IL-2 mAb 複合体とも呼ばれる) には、IL-2 と、内因性または組み換え IL-2 に結合してその働きを強めることができる特定の抗 IL-2 mAb が含まれます。IL-2 ムテインは、刺激するのではなく、IL-2R 誘導シグナルに拮抗します。毒性の副作用が軽減された IL ムテインの探索が、この分野の研究の原動力となっています。

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インターロイキン-2 (IL-2) パイプライン

お名前	ブランド名	発現システム	メーカー	表示
アルデスロイキン	プロロイキン	大腸菌（E. coli）	クリニゲングループ、カイロン社、ソウル国立大学病院	黒色腫、腎細胞癌、橋本脳症、筋萎縮性側索硬化症、HIV
デニロイキン・ディフティトックス	オンタック	E. 大腸菌の	エーザイ株式会社	末梢性T細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、固形腫瘍、非ホジキンリンパ腫
インターロイキン-2バイオシミラー	保留中の更新	保留中の更新	ラボラトリオバリファーマ SA	腫瘍
インターロイキン-2バイオシミラー	保留中の更新	保留中の更新	ラボラトリオス・ビオプロファーマ	悪性黒色腫、腎細胞癌、
テセロイキン（遺伝子組み換え）	イムナス35	大腸菌	塩野義製薬株式会社	神経芽腫、腎腫瘍、血管肉腫、HIV
セルモロイキン	チェレウク	大腸菌	武田薬品工業株式会社	血管肉腫
インターロイキン-2バイオシミラー	保留中の更新	保留中の更新	ゼノテックラボラトリーズ株式会社	腎細胞癌、
組み換えヒトインターロイキン-2、125Ala	欣吉尔	大腸菌	北京SL製薬株式会社	腹水、伝染、肺がん、リンパ腫、黒色腫、関節リウマチ
組み換えヒトインターロイキン-2	德路生、新德路生	保留中の更新	北京フォーリングスバイオ製薬株式会社	黒色腫、腎細胞癌
組み換えヒトインターロイキン-2	旅程	保留中の更新	北京元安製薬株式会社	腫瘍
組み換えヒトインターロイキン-2 (rhIL-2)	洛金	保留中の更新	広東ウェレン生物製薬株式会社	癌性胸膜腹腔水腫、黒色腫、腎癌、その他の悪性腫瘍
組み換えヒトインターロイキン-2	因特康	保留中の更新	江蘇キングスレー製薬株式会社	悪性胸水、黒色腫、腎細胞癌、
組み換えヒトインターロイキン-2	金路康	保留中の更新	山東金泰生物工学株式会社	腫瘍
組み換えヒトインターロイキン-2	安捷	保留中の更新	山東陸傑生物製薬株式会社	腫瘍
組み換えヒトインターロイキン-2	泉奇	保留中の更新	山東省泉鋼製薬株式会社	腹水、自己免疫疾患、伝染病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、腎細胞がん
組み換えヒトインターロイキン-2	辛洛尔	保留中の更新	上海華鑫バイオテクノロジー株式会社	血小板減少症
組み換えヒトインターロイキン-2	悦康仙	保留中の更新	深セン科興製薬株式会社	腹水、悪性胸水、黒色腫、腎細胞癌、
組み換えヒトインターロイキン-2	英路因	保留中の更新	瀋陽サンシャイン製薬株式会社	悪性胸水、黒色腫、肺結核、腎細胞癌、
組み換えヒトインターロイキン-2	長生安	保留中の更新	長春生物製品研究所株式会社	血小板減少症
組み換えヒトインターロイキン-2	アントニオ・ロク	保留中の更新	長春長盛遺伝子製薬株式会社	腹水、自己免疫疾患、伝染、腫瘍
インターロイキン-2バイオシミラー	保留中の更新	保留中の更新	AXXO Im- und Export GmbH	腫瘍

参考文献・引用元

[1] Arenas-Ramirez N、Woytschak J、Boyman O. インターロイキン-2：生物学、設計および応用。Trends Immunol. 2015年36月;12(763):777-10.1016. doi: 2015.10.003/j.it.XNUMX.

[2] Waldmann TA. インターロイキン-2とインターロイキン-15の生物学：癌治療とワクチン設計への影響。Nat Rev Immunol. 2006年6月;8(595):601-10.1038. doi: 1901/nriXNUMX.

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