インターロイキン-1 (IL-1)

インターロイキン-1 (IL-1)

モダリティ

IL-1α/βは、IL-1R88サブユニットに結合する共通IL-1アクセサリタンパク質（IL-1RAcP）を介してMyD1依存性シグナルを誘導する、より広範なIL-1サイトカインファミリーの一部です。また、天然の拮抗薬IL-1Ra、sIL-1RAcp、およびデコイ受容体IL-1R2は、IL-1α/β機能を制御します。

IL-1 受容体拮抗薬 (IL-1Ra) は、IL-1 ファミリーの重要なメンバーの 1984 つであり、主に抗炎症性サイトカインであると考えられます。1 年に、IL-XNUMXRa は白血病患者の尿、血清、培養された単球の上清から最初に発見されました。

IL-1RAの応用

組み換え非グリコシル化ヒトインターロイキン-1 受容体拮抗薬 (IL-1Ra) であるアナキンラ (Kineret、Amgen Inc.) は、IL-1/IL-1R1 シグナル経路に作用して涙液排泄を増強し、ムチン層を正常化します。

アナキンラは、天然のヒトIL-1Raとは異なり、N末端に153つのメチオニン残基が追加されています。アナキンラの17.3分子は、XNUMX個のアミノ酸で構成され、分子量はXNUMXkDaです。アナキンラは、遺伝子操作された 大腸菌（E. coli）この薬は現在、関節リウマチ（RA）、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）、インターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）の治療薬としてFDAに承認されています。

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IL-1Raパイプライン

一般名	ブランド名/ 代替名	発現システム	適応症	メーカー	研究開発段階
アナキンラ	キネレット、アントリル、インターロイキン-1受容体拮抗薬アナキンラ、RHIL-1RA	大腸菌 (E. 大腸菌の)	関節リウマチ（RA）、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）、インターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）、COVID-19肺炎	アムジェン	承認
イスナキンラ	EBI-005	保留中の更新	重度のアレルギー性結膜炎	株式会社セセンバイオ	フェーズ2
GR007	rhIL-1Ra	E. 大腸菌の	化学療法剤による毒性	ジャオチェンバイオロジカル	フェーズ2
NK-003	FC21-NK細胞療法	保留中の更新	TKI療法中の慢性骨髄性白血病（CML）	ベターライフファーマ	フェーズ2
HL-2351	Fc融合インターロイキン（IL）-1受容体拮抗薬、rhIL-1Ra-hyFc	保留中の更新	関節リウマチ（RA）	ジェネクシン株式会社	フェーズ2

参考文献・引用元

[1] Broderick L、Hoffman HM。IL-1と自己炎症性疾患：生物学、病因および治療標的。Nat Rev Rheumatol。2022年18月;8(448):463-10.1038。doi：41584/s022-00797-1-XNUMX。

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