IgAプロテアーゼ

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IgAプロテアーゼの治療的使用

原発性糸球体腎炎として、免疫グロブリンA（IgA）腎症は、抗体の塊（多量のIgA複合体）が沈着することによって引き起こされます。IgA腎症（IgAN）は臨床的な経過に変動があり、腎不全のリスクが高いです。特定の管理戦略はないものの、蓄積したIgAを酵素で除去する方法が急速進行性IgA腎症の治療として調査されています。人間のIgAに対して基質特異性を持つ細菌由来の再構成IgAプロテアーゼが、前臨床研究中です。

AK183（旧称PKU308）は、北京大学によって最初に発見されたクロストリジウム・ラモスム由来のIgAプロテアーゼです。IgAプロテアーゼはまた、IgA分解酵素とも呼ばれています。融合タンパク質Fc-AK183は、IgAを破壊し、マウスの腎臓から病的な沈着物を除去するのに有効であると報告されています。IgA分解酵素は、IgA腎症の有望な治療候補です。

HEK293で発現された融合タンパク質Fc-AK183がIgAを加水分解できないことが指摘されています。一方、 エシュペリア・コリ（E. coli） で生産された再構成Fc-AK183はこの問題を回避できます。

IGAN Biosciencesは、IgA腎症の治療のために再構成Haemophilus influenzae IgAプロテアーゼを開発しています。再構成IgAプロテアーゼはE. coliで発現されます。予備研究では、研究者たちは再構成IgAプロテアーゼが腎臓内のIgA複合体を成功裏に除去することを見いだしました。

Yaohai Bio-PharmaはIgAプロテアーゼ用のワンストップCDMOソリューションを提供します

IgAプロテアーゼパイプライン

ジェネリック名	商品名／別名	表現システム	状態を	製造元	研究開発段階
再合成IgAプロテアーゼ	ヘモフィルス・インフルエンザ由来のIgAプロテアーゼ	E. coli	IgA腎症（IgAN）	IGAN Biosciences, BioMarin	臨床前
IgAプロテアーゼ融合タンパク質	PKU308/AP308, クロストリジウム・ラモスム由来のIgAプロテアーゼ	E. coli	IgA腎症（IgAN）	アレバンド製薬、アレジム、北京大学	臨床前

参考文献:

[1] カーニーEF。再構成融合タンパク質がIgA沈着物を除去する。Nat Rev Nephrol. 2022年5月;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x。

[2] 謝X、李J、劉P、王M、高L、万F、呂J、張H、金J。クロストリジウム・ラモスム由来のIgAプロテアーゼとIgG Fcのキメラ融合体は、IgA腎症マウスモデルにおけるIgA沈着物の持続的な除去を提供する。J Am Soc Nephrol. 2022年5月;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372。

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