尿酸酸化酵素

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ウリカーゼの治療的使用

尿酸は人体内で長期間蓄積すると不溶性になり、関節で結晶化して痛風を引き起こす可能性があります。一方、体内にウリカーゼ（尿酸酸化酵素）を持つ他の生物では、尿酸はアラントインに変換され、容易に溶解します。

したがって、外因性のウリカーゼは、高尿酸血症および痛風患者に対する有効な治療法として開発される可能性があります。

FDAは、これらの2つのウリカーゼ、ラスブリカーゼとペグロチカーゼの販売を承認しました。ラスブリカーゼ（エリテク）は、アスペルギルス・フラバス由来のウリカーゼであり、生産は行われています サッカロマイセス・セレビシエ というイースト菌で行われます。非PEG化ウリカーゼであるラスブリカーゼは、FDAおよびEMAによって小児および成人患者の両方に承認されており、半減期は16〜22時間で、最大7日間まで静脈内投与されます（1回の用量は0.20 mg/kg）。

ペグロチカーゼ（Krystexxa）は、半減期が長い（6.4〜13.8日）PEG化再構成ウリカーゼです。ペグロチカーゼは、哺乳類の豚および baboon 肝臓由来のウリカーゼを基に作られ、 エシュペリア・コリ（E. coli） で発現され、モノメトキシ-PEG (mPEG) と共有結合されています。2010年、FDAはペグロチカーゼを従来の治療に反応しない痛風患者への使用を承認しました。ペグロチカーゼの推奨用量は、2週間に一度の静脈内点滴8 mgです。

ヤオハイ・バイオファーマはウリカーゼ向けワンストップCDMOソリューションを提供します

ウリカーゼパイプライン

ジェネリック名	ブランド名／別名	表現システム	状態を	製造元	最新段階
ペグロチカーゼ	クリステクサ、ピュリケイス、PEG-ユリカーゼ	大腸菌	難治性痛風	クリアルタ・ファーマシューティカルズ	承認
ラスブリカーゼ	エリテック、ファストルテック、SR29142	イースト（Saccharomyces cerevisiae）	高尿酸血症、癌	サノフィ・アベンティスグループ SA	承認
ラスブリカーゼバイオシミラー	ツリー	酵母	高尿酸血症	Virchow Group	承認
ペギレート化重组ウリカーゼ	1501	更新待ち	高尿酸血症	修政、	第II相
ALLN-346	設計された尿酸酸化酵素（UrOx）	更新待ち	痛風、高尿酸血症、慢性腎臓病（CKD）	Allena Pharmaceuticals	第II相
ペギレート化重组ウリカーゼ	JS103	更新待ち	高尿酸血症、痛風	Junshi Biosciences	第I相
再構成尿酸酸化酵素	注射用再構成尿酸酸化酵素	大腸菌	高尿酸血症	Biodoor Biotechnology	第II相
ペギレート化重组ウリカーゼ	HZBio1	大腸菌	痛風	重慶派金生物科技；杭州龍達新科生物製薬	第1相／第2相
ペガドリケイス	ペグシタケース、URICASE-PEG 20	酵母	痛風、腫瘍溶解症候群（TLS）	エンザイムRx、3sbio	第I相
ペギレート化重组ウリカーゼ	PRX-115	植物細胞	難治性痛風	Protalix BioTherapeutics	第I相
ペギレート化重组ウリカーゼ	更新待ち	更新待ち	痛風	中国国药グループ（CNBG）	第I相
再構成カンジダ・ユーティリス尿酸酸化酵素	更新待ち	酵母	高尿酸血症	北京SL製薬	第I相

参考文献:

[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. 痛風患者における尿酸酸化酵素の使用に関するメカニズムと合理性. Nat Rev Rheumatol. 2023年10月;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.

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