嚢胞性線維症に対する mRNA 治療薬

嚢胞性線維症に対する mRNA 治療薬日本

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嚢胞性線維症 (CF) は、常染色体劣性遺伝形式で稀に見られる遺伝性疾患で、肺と胃腸系に影響を及ぼし、呼吸器系と消化器系の障害を引き起こします。この疾患の原因は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 (CFTR) タンパク質をコードする遺伝子の両方のコピー (対立遺伝子) の機能的変異の欠如にあります。

CFTR タンパク質は、上皮細胞膜を介した塩分（重炭酸イオンを含む）と水の輸送を調節します。CFTR 遺伝子の変異により、塩化物チャネルの正常な機能が損なわれ、肺、膵臓、その他の臓器の上皮内層液（粘液）の輸送が損なわれ、嚢胞性線維症を引き起こします。

嚢胞性線維症患者の肺で CFTR mRNA の機能的コピーを発現させることで、CFTR の機能を回復し、肺疾患の進行を改善できる可能性があります。MRT5005、ARCT-032、VX-522 などの mRNA ベースの治療薬は現在、前臨床研究および臨床試験で試験中です。

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) は、嚢胞性線維症の治療に最適な薬剤として、CFTR タンパク質をコードするコドン最適化 mRNA であるリード候補 MRT5005 を特定しました。MRT5005 は、LNP によって形成されたエアロゾルとして投与され、噴霧 (吸入送達) されるエアロゾルの形で投与され、呼吸器に直接送達できる mRNA を標的とします。

ヒト胎児腎細胞およびCFTRを発現しない動物を使用したin vitroおよびin vivo実験では、MRT5005の吸入後にCFTRが発現することが実証されています。RESTORE-CF試験（第1/2相）では、嚢胞性線維症患者に5005つの用量レベル（8、16、24 mg）のMRT5005を単回投与しました。MRT8は16 mgおよびXNUMX mgの用量で忍容性が良好で、いずれの用量でも重篤な副作用は認められませんでした。

ARCT-032

Acturus は、嚢胞性線維症の治療戦略として CFTR タンパク質をコードする LUNAR Lipid Spray プラットフォームに基づいて ARCT-032 を開発しています。ARCT-032 は気道上皮に完全に送られ、生体内テストで機能的な CFTR タンパク質を発現していることが示されています。米国食品医薬品局から希少疾病用医薬品指定および小児希少疾患指定を受けています。ARCT-032 の第 I 相研究が現在進行中です。

VX-522

Vertex は Modena と共同で、CFTR mRNA をベースとした別の治療法である VX-522 を開発しています。これは、CFTR タンパク質が不活性な嚢胞性線維症患者の治療に使用されます。VX-522 は、NLP に封入された CFTR mRNA を吸入して肺に届ける方法でも投与されます。7 年 2024 月 522 日、Vertex は第 I 相試験の VX-1 2/XNUMX (単回投与) 部分の完了と、試験の反復投与 (MAD) 部分の開始を発表しました。

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	医薬品、LNP-mRNA
GMP、無菌性	原薬、mRNA	10mg～70g	治験新薬 (IND)、臨床試験認可 (CTA)、臨床試験供給、生物製剤ライセンス申請 (BLA)、商用供給
	医薬品、LNP-mRNA	5000 バイアルまたはプレフィルドシリンジ/カートリッジ

嚢胞性線維症に対するmRNA治療パイプライン

コード名	ターゲットタンパク質	適応症	メーカー	最新ステージ
MRT5005	CFTRタンパク質	嚢胞性線維症	バイオを翻訳、サノフィ	フェーズI / II
ARCT-032	CFTRタンパク質	嚢胞性線維症	アルクトゥルス・セラピューティクス	フェーズI
VX-522、mRNA-3692	CFTRタンパク質	嚢胞性線維症	モデルナ・セラピューティック、バーテックス・ファーマシューティカルズ	フェーズI
RCT2100	保留中の更新	保留中の更新	ReCode セラピューティクス	前臨床

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