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転写因子(TF)は、遺伝子プログラムの調節を通じてさまざまな細胞プロセスや状態を調整します。
特定のTFの過剰発現が、多能性幹細胞を筋肉や神経細胞などのさまざまな細胞に分化させることが示されています。高橋氏と山中氏は、4つの遺伝子(Oct4、Sox2、Klf4、およびc-Myc)のレトロウイルス媒介による導入が、体細胞を多能性状態に変換することを発見しました。ただし、繊維芽細胞における多能性特異的転写因子の役割に関する体系的研究を通じてです。
山中因子によって媒介される初期化プロセスは、白血病、乳がん、膀胱がん、肝臓がん、前立腺がん、膵臓がん細胞などのがん細胞をがん幹細胞(CSC)に安定してプログラミングし、SOX2、NANOGなど、幹細胞に関連する遺伝子の発現を増加させました。
これらの進歩に基づき、研究者たちは将来的に自家細胞移植による臨床療法が可能となるような、誘導性多能性幹細胞(iPSC)技術を用いた疾患モデルや薬物スクリーニング戦略の開発に取り組んでいます。
図. 体細胞に再プログラム因子(Oct4、Sox2、Klf4、およびc-Myc)を導入することでiPSCが生成されます。
略称 |
名前 |
Oct4 |
オクタマー転写因子4 |
Sox2 |
SRY-ボックス転写因子2 |
Klf4 |
クラプペル様因子4 |
Lin28 |
RNA結合タンパク質 Lin28 |
Gata4 |
GATA結合タンパク質4 |
Hand2 |
心臓および神経脊由来表現タンパク質 |
Mef2c |
筋細胞増強因子2C |
Tbx5 |
T-ボックス転写因子5 |
Pdx1 |
膵十二指腸ヘモドメインタンパク質-1 |
Ngn3 |
ニューロジェンイン 3 |
Pax4 |
ペアボックス 4 |
NeuroD |
適用されない |
c-Myc |
細胞型マイエロサイトマトーシス |
NANOG |
ナノグホームボックス |
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. ガン細胞の再プログラミング:悪性を良性に変える有望な治療法。Cancer Commun (Lond). 2019年8月29日;39(1):48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.