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パーキンタンパク質

パーキンタンパク質 日本

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パーキン

パーキンは、465 アミノ酸残基の E3 ユビキチン リガーゼで、ヒトの PARK2 遺伝子によってコード化されたタンパク質です。パーキンは、分子がユビキチン (Ub) に共有結合し、プロテアソームまたはリソソームで分解されるプロセスであるユビキチン化において重要な役割を果たします。パーキンには、1 つの RING 構造ドメインと中間 RING (IBR) 領域があります。RING2 は E2 Ub 結合酵素の結合部位を構成し、RING431 は触媒システイン残基 (Cys2) を持ち、これが E3 から Ub を分離し、チオエステル結合を介して EXNUMX に一時的に結合します。

パーキンはミトコンドリア依存性および非依存性アポトーシスも阻害し、細胞の生存率を高めます。パーキン遺伝子の変異は、常染色体劣性若年性パーキンソン病 (AR-JP) と呼ばれる家族性パーキンソン病の一因となることも知られています。さらに、パーキンは有糸分裂 (ミトコンドリアのオートファジー) に不可欠であることが報告されています。

パーキンソン病（PD）におけるパーキン

PARK2 はパーキン遺伝子であり、パーキンタンパク質の変異により常染色体劣性若年性パーキンソン病の一形態を引き起こす可能性があります。この形態の遺伝子変異は、早期発症型パーキンソン病の最も一般的な遺伝的原因の 50 つであると考えられています。ヒトでは、遺伝性パーキンソン病 (PD) の 15% と散発性若年発症型パーキンソン病 (PD) の 2% が、パーキン PARKXNUMX 遺伝子の機能喪失変異に関連しています。

組み換えパーキンはパーキンソン病に関連する症状を抑制することが報告されており、Cellivery は組み換え細胞透過性パーキンタンパク質 (ICP-パーキン) を開発しました。いくつかの前臨床研究によると、ICP-パーキンはパーキンを損傷したドーパミン作動性細胞に統合します。これにより、パーキンタンパク質 (ICP-パーキン) は病気の進行過程を変え、運動症状に影響を与えることができます。

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パーキンパイプライン

一般名

ブランド名/

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適応症

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最新ステージ

iCP-パーキン

CV-06

パーキンソン病、アルツハイマー病

セルベリー、イルドン

前臨床

PRKN遺伝子治療

AAVベクター療法

パーキンソン病

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