すべてのカテゴリ
ENEN
GLP-1

GLP-1

ホームペーじ >  モダリティ  >  タンパク質  >  GLP-1

モダリティ

GLP-1

GLP-1は、37個のアミノ酸からなるホルモンです。生物学的に活性を持つGLP-1は、GLP-1 (7-36) アミドとGLP-1 (7-37)に依存しています。インスリンおよびソマトスタチンの分泌を増加させるために、GLP-1 (7-36) アミドとGLP-1 (7-37)は膵臓のランゲルハンス島にあるβ細胞、δ細胞、α細胞上の特定のGLP-1受容体（GLP1R）に結合し、影響を与えます。さらに、GLP-1およびGLP-1R作動薬は、さまざまな膵外効果を通じて血糖値の低下や体重減少にも寄与します。

人間の体内でのGLP-1の半減期は短いです。そのため、このホルモンの安定性を向上させながらもその有効性と薬理効果を維持するために、構造を変更してGLP-1アナログ（GLP-1R作動薬として）が開発されました。

治療用GLP-1アナログ

さまざまなGLP-1受容体作動薬が利用可能であり、それにはエクセナチド、エクセナチド持続型リリース（ER）、リキセンタイド、リラグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、および経口セマグルチドが含まれます。しかし、販売の低迷により、アルビグルチドは2017年に製造中止となりました。2005年、FDAは最初のGLP-1受容体作動薬であるエクセナチドを承認しました。経口セマグルチド（2019年にFDAが承認）を除くすべてのGLP-1アナログは皮下投与されます。

さらに、2021年にセマグルチドは慢性体重管理のためにFDAによって承認され、週1回の注射で2.4mgという高用量での使用において、減量研究で効果を示しました。他のGLP-1受容体作動薬も、高用量のリラグルチドとセマグルチドを除き、体重減少に良い効果があることが示されていますが、この適応についてはFDAの承認を受けていません。

名前 タイプ 構造の特徴
エクセナチド 短時間作用型 エクセナチドは、ヒトGLP-1と53%のアミノ酸配列同一性を持つ39個のアミノ酸からなるペプチドアミドです。位置2での主要なアミノ酸置換により、DPP-4に対する完全な抵抗性が付与されます。
リラグルチド 短時間作用型 97%のアミノ酸残基同一性を持ち、リラグルチドは自然なGLP-1 (7-37) と構造的に類似しています。リラグルチドとヒトGLP-1の違いは、位置28でLysがArgに置き換えられること、そして位置20のLysにおけるグルタミン酸スペーサーがパルミチン酸を結合することです。血清アルブミンへの結合と皮下空間での自己結合を通じて、脂肪酸結合により作用時間が延長されます。
アルバグルチド 長時間作用型 アルバグルチドは、2つのGLP-1(7-36)分子がヒト血清アルブミンと融合したタンデム融合体です。位置8でのペプチド配列はGlyからAlaにシフトしており、これによりDPP-4媒介のタンパク質凝集に対する抵抗性が向上します。さらに、このペプチドがアルブミンと融合することで、ヒトにおける半減期が6〜8日に延長されます。
デュラグルチド 長時間作用型 デュラグルチドは、再構成DNAがIgG Fcと共有結合で融合したGLP-1（7-37）ポリペプチドアナログです。デュラグルチドの構造は、溶解度を向上させ、免疫原性を低下させ、腎クリアランスを減少させます。
リクイセナチド 短時間作用型 リクイセナチドは、エクサナタイドとわずか1つのアミノ酸だけ異なる類似構造を持つ44個のアミノ酸からなるペプチドを含んでいます。元々のエクサナタイド配列は、6つのリジン残基をC末端に追加し、C末端のプロリンを取り除くことで延長されました。この修飾により、エクサナタイドの半減期が若干延長され3〜4時間となり、それを一日一回の皮下注射が可能にしました。さらに重要なのは、GLP-1受容体への結合が約4倍に増加しました。
NN9535 長時間作用型 長時間作用型GLP-1アゴニストとして、セマグルチドはリラグルチドと2つの点で異なります。Pos2はAib(U)に置き換えられ、これはDPP-4による酵素的分解から大幅に保護される変更です。さらに、修飾された脂肪酸鎖と2つのPEG2中間体は、in vitroおよびin vivoの両方で持続的な効果が最適であることが示されています。
ベイナグルチド 短時間作用型 ベナルチドは再構成人GLP-1ポリペプチド（rhGLP-1）であり、ヒトGLP-1（7-36）とほぼ100%相同性があります。
PEG-ロクセンチド 長時間作用型 ポリエチレングリコールロクセンチド（PEG-Loxe）は、新しいPEG結合型GLP-1アナログです。ロクセンチドはエクステンドイン-4由来で、ヒトGLP-1と53%の相同性があります。

LY3298176

長時間作用型 GLP-1受容体とインスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）受容体を標的とする二重受容体アゴニストです。
ヤオハイ・バイオファーマはGLP-1向けのワンストップCDMOソリューションを提供します。
GLP-1またはGLP-1アナログ開発パイプライン
ジェネリック名 商品名／別名 表現システム 状態を 製造元 最新段階
リラグルチド リコムビナント サクセンダ、ヴィクトーザ、諾和力 イースト（Saccharomyces cerevisiae） 心血管疾患、肥満、過体重、2型糖尿病 ノボ ノルディスク 承認
セマグルチド（注射） オゼンピック、ウェゴビ、諾和泰 酵母 2型糖尿病、過体重、肥満、心不全、非アルコール性脂肪肝炎、 ノボ ノルディスク 承認
セマグルチド（経口） ライベルサス 酵母 2型糖尿病、過体重、肥満、アルツハイマー病 ノボ ノルディスク 承認
アルバグルチド アルバゴ、エペルザン、シンクリア イースト（Saccharomyces cerevisiae） 2型糖尿病 GSK 撤回
Bydureon, Byetta エクセナチド N.A. (化学合成) 2型糖尿病 Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca 承認
デュラグルチド trulicity CHO細胞 2型糖尿病 エリリリー 承認
ベイナグルチド 谊生泰, 菲塑美 エシュペリア・コリ（E. coli） 2型糖尿病、肥満、過体重 上海ベネメイ製薬 承認
リラグルチドバイオシミラー 利鲁平 エシュペリア・コリ（E. coli） 2型糖尿病、肥満、過体重、糖尿病 杭州中美、九源遺伝子工学 承認
リラグルチドバイオシミラー 統博力 更新待ち 2型糖尿病 通化東宝 承認
Ecnoglutide XW003 エシュペリア・コリ（E. coli） 2型糖尿病 | 肥満 | 非アルコール性脂肪肝炎（非アルコール性脂肪肝炎、NASH） Sciwind Biosciences 第III相
エクセンジン-4 再構成エクセナチド、活性物質 更新待ち 2型糖尿病 東莞宝利健生物工学 第III相
再構成エクセンジン4 UNI RE4 更新待ち 2型糖尿病 Uni-Bio Science Group 第III相
rExenatide-4 再構成エクセナチド-4、RE-4 更新待ち 2型糖尿病 CSPC中奇製薬技術 第III相
リラグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 SLファーマシュティカ、プロテインウェイバイオテクノロジー 第III相
リラグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 肥満 | 過体重 | 2型糖尿病 万邦バイオファーマシューティカルズ 第III相
リラグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 珠海聯合実験室 第III相
セマグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 リブゾングループ 第III相
アベキシチド アベキシチド (USAN), アベキシチド酢酸塩, エクスジン 9-39 更新待ち バリアトリック手術後の低血糖症 (PBH), 先天性高インスリン血症 (HI) ケンブリッジ大学出版局, Eiger バイオファーマシューティカルズ, スタンフォード大学 第II相
エフィノペグデュチド JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 更新待ち 非アルコール性脂肪肝炎 | 2型糖尿病 ハニーファーマシューティカル, MSD 第II相
オキントモジュリン 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病、肥満 ゼネティック・バイオサイエンス、ファームシンセズ PJSC 第II相
PB-1023 グリメラ、GLP-1-ELP-120 更新待ち 2型糖尿病 フェーズバイオ ファーマシューティカルズ、イミュノフォージ 第II相
レタトラチド LY 3437943 更新待ち 肥満 | 過体重、2型糖尿病 エリリリー 第II相
GZR-18 GZR18 更新待ち 2型糖尿病 | 肥満、過体重 甘李薬品 第1相／第2相
E2HSA 再構成エクセナチド－ヒト血清アルブミン融合タンパク質 更新待ち 糖尿病 浙江華海 第I相
GLP-1アナログ融合タンパク質 再構成ヒトGLP-1アナログ融合タンパク質、ヒト血清アルブミン（HSA） 更新待ち 糖尿病 江蘇T-Mabバイオファーマ 第I相
HB 1085 インスリン分泌ホルモンペプチド融合タンパク質 更新待ち 2型糖尿病、肥満 Wuxi Hebang 第I相
Exendin-9,39 Exenatide9-39 更新待ち 糖尿病 | 肥満 メイヨー・クリニック 第I相
GLP-1 更新待ち 更新待ち 1型糖尿病、インスリン抵抗性 バージニア大学財団 第I相
NN-9277 更新待ち 更新待ち 肥満 ノボ・ノルディスク社 第I相
オキシントモジュリンペプチドアナログ OXM 更新待ち 糖尿病、肥満 インペリアル・カレッジ・ロンドン 第I相
VTC-G15 更新待ち 更新待ち 1型糖尿病 マサチューセッツ総合病院 ブリガム＆ウィメンズ病院 第I相
XW-004 経口GLP-1アナログ 更新待ち 2型糖尿病、非アルコール性脂肪肝炎、肥満 Sciwind Biosciences 第I相
XW-014 XW-014 更新待ち 2型糖尿病、非アルコール性脂肪肝炎、肥満 Sciwind Biosciences 第I相
リラグルチドバイオシミラー TQZ2451 更新待ち 2型糖尿病 千態天晴製薬 承認申請
リラグルチドバイオシミラー 4P-004、4P004 更新待ち 膝関節炎 フォーモビングバイオテック 第I相
リラグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 サイウィンドバイオサイエンス、エティンプロ 第I相
セマグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 重慶宸安生物製薬、上海ボバックスバイオテクノロジー 第I相
セマグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 杭州中美華東、重慶派金バイオテクノロジー 第I相
セマグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病、アルツハイマー病、非アルコール性脂肪肝炎、肥満 珠海聯邦製薬廠中山分公司 第I相
セマグルチドバイオシミラー PJ-007 更新待ち 2型糖尿病、肥満 華東醫藥、重慶ペグ・バイオ製薬 第I相
リラグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 2型糖尿病 ノボトバイオテクノロジー 臨床試験申請
セマグルチドバイオシミラー 更新待ち 更新待ち 更新待ち 珠海聯邦 臨床試験申請

無料見積もりを入手する

Get in touch