IgGプロテアーゼ

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IgG proteaseの治療的使用

移植前の治療としてのIgG Protease

イムリフィダーゼ（イデフラクス）は、ストレプトコッカス・ピオジェンス由来の再構成免疫グロブリンG（IgG）分解酵素で、これはIdeSとも呼ばれています。イムリフィダーゼ（IdeS）の有効成分は、 エシュペリア・コリ（E. coli） の細胞内で再構成DNA技術を使用して生成されます。IdeSはIgGを切断してF(ab')2とFc断片を形成し、抗体依存性細胞傷害作用（ADCC）や補体依存性細胞傷害作用（CDC）などのFcに依存する効果機能を除去します。イムリフィダーゼはハンサ・バイオファーマABによって開発されました。EMAは、イムリフィダーゼを免疫グロブリン阻害剤として、クロスマッチ陽性の腎臓移植受領者向けの治療戦略として承認しました。

AAV免疫を克服するためのIgG Protease

アデノ随伴ウイルス（AAV）は、標的遺伝子配達のための有望なプラットフォームです。以前の研究では、高タイトルのAAVベクターの転導が、わずかな量の中和抗体（NAbs）によっても完全に排除されることが示されています。さらに、NAbsはすでに多くのAAV曝露個体において存在しています。したがって、免疫原性がAAVを用いた遺伝子治療の潜在的な応用を著しく制限しています。

このように、遺伝子治療は長年にわたりIgGプロテアーゼの焦点となってきました。例えば、IdeZはという種類のIgGで、その由来は Streptococcus equi 亜種zooepidemicusです。Nabsを持つ受動免疫化された動物に対して、これを予防的に投与することで、抗体による中和を防ぎ、AAV転導を回復させることができます。別のIgGプロテアーゼとして、 Streptococcus pyogenes から得られるIdeSがあり、既存のNAbsを持つ非人霊長類での効率的な転導を可能にし、さらにはAAVの再投与さえも可能にします。

2020年、HanzaはSareptaにimlifidaseを事前投与薬として評価するための独占ライセンスを付与しました。これは、SareptaがAAVベクターに基づく遺伝子治療を行うために使用されます。彼らは、imlifidaseの事前処置が、既存のAAV抗体を持つデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）および肩帯状筋ジストロフィー（LGMD）患者におけるAAV免疫を克服できるかどうかを評価します。

IgGプロテアーゼとしての試薬

IdeSは特定のIgG分解酵素で、ヒンジ領域を認識し切断することで、F(ab')2またはFab断片とFc断片を生成します。IdeS、またはIgGプロテアーゼは、単克隆抗体（mAb）サブユニット解析に広く使用されています。

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IgGプロテアーゼパイプライン

ジェネリック名	商品名／別名	表現システム	状態を	製造元	研究開発段階
イデフィリクス	イムリフィダーゼ	E. coli	移植片拒絶反応	ハンサバイオファーマAB	承認
KJ103	更新待ち	更新待ち	腎移植拒絶反応	上海宝薬業	第I相
JZB-34	AAFP	更新待ち	アレルギー性喘息	上海科信生物技術	第I相

参考文献:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: First Approval. Drugs. 2020年11月;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. AAV免疫を克服するための多機能ツールキット. Front Immunol. 2022年9月2日;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

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