IgG プロテアーゼ - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

IgGプロテアーゼ

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IgGプロテアーゼの治療的使用

移植前治療としてのIgGプロテアーゼ

イムリフィダーゼ（Idefrix）は、Streptococcus pyogenes由来の組み換え免疫グロブリンG（IgG）分解酵素であり、IdeSとしても知られています。イムリフィダーゼ（IdeS）の有効成分は、 大腸菌（E. coli） 組み換え DNA 技術を使用して細胞を作製します。IdeS は IgG を切断して F(ab')2 と Fc フラグメントを形成し、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) や補体依存性細胞傷害 (CDC) などの Fc 依存性エフェクター機能を排除します。Imlifidase は Hansa Biopharma AB によって開発されました。EMA は、交差適合が陽性の腎移植レシピエントの治療戦略として、免疫グロブリン阻害剤として Imlifidase を承認しました。

AAV免疫を克服するためのIgGプロテアーゼ

アデノ随伴ウイルス (AAV) は、標的遺伝子送達のための有望なプラットフォームです。AAV に対する中和抗体 (NAb) が少量であっても、高力価 AAV ベクターの導入を完全に排除できることが以前に示されています。さらに、NAb は AAV に曝露した人のかなりの割合にすでに存在しています。したがって、免疫原性により、AAV を介した遺伝子治療の潜在的な適用は大幅に制限されます。

このように、遺伝子治療は長年IgGプロテアーゼの焦点となってきました。例えば、IdeZはIgGの一種で、 ストレプトコッカス・エクイ 亜種zooepidemicus。AAVに対するNabsの存在下で受動免疫された動物に対して、予防的に投与することで抗体の中和を防ぎ、AAVの伝達を救済することができる。 ストレプトコッカス・ピオゲネスIdeS として知られるこの技術は、既存の NAbs を持つ非ヒト霊長類への効率的な形質導入、さらには AAV の再投与も可能にします。

2020年、ハンザはサレプタ社に、AAVベクターに基づくサレプタ社の遺伝子治療を可能にするため、イムリフィダーゼを前投与として評価する独占的ライセンスを付与しました。同社は、AAVに対する既存の抗体を持つデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）および肢帯型筋ジストロフィー（LGMD）の患者において、イムリフィダーゼ前投与がAAV免疫を克服できるかどうかを評価する予定です。

試薬としてのIgGプロテアーゼ

IdeS は、IgG をヒンジ領域で認識して切断し、F(ab')2 または Fab フラグメントと Fc フラグメントを生成することができる特定の IgG 分解酵素です。IdeS、つまり IgG プロテアーゼは、モノクローナル抗体 (mAb) サブユニット分析で広く使用されています。

Yaohai Bio-Pharma、IgGプロテアーゼのワンストップCDMOソリューションを提供

IgGプロテアーゼパイプライン

一般名	ブランド名/別名	発現システム	適応症	メーカー	研究開発段階
イデフィリックス	イムリフィダーゼ	E. 大腸菌の	移植拒絶反応	ハンザ・バイオファーマAB	承認
KJ103	保留中の更新	保留中の更新	腎臓移植拒絶反応	上海宝製薬	フェーズI
JZB-34	AAFP	保留中の更新	アレルギー性喘息	上海科新バイオテクノロジー	フェーズI

参考文献・引用元

[1] Al-Salama ZT. イムリフィダーゼ：最初の承認。医薬品。2020年80月;17(1859):1864-10.1007. doi: 40265/s020-01418-5-XNUMX。

[2] Li X、Wei X、Lin J、Ou L. AAV免疫を克服するための多目的ツールキット。Front Immunol. 2022年2月13日;991832:10.3389. doi: 2022.991832/fimmu.XNUMX.

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