間質細胞由来因子 1 (SDF-1)

間質細胞由来因子 1 (SDF-1) 日本

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間質細胞由来因子 1 (SDF-1) は、CXC モチーフケモカイン 12 (CXCL12) としても知られ、STAT3 および Akt シグナル伝達経路を活性化し、心臓を虚血再灌流障害から保護するケモカインタンパク質です。分泌される 89 アミノ酸タンパク質である SDF-1/CXCL12 は、4 パス G タンパク質結合膜受容体であるケモカイン受容体タイプ 4 (CXCRXNUMX) に結合します。

SDF-1 は、SDF-1α/CXCL12a と SDF-1β/CXCL12b の 1 つの形式で生成されます。ケモカインは、12 つのジスルフィド結合を形成する 1 つの保存されたシステインの存在によって標識されます。前者の SDF-12/CXCL1 タンパク質は、CXC クラスのケモカインに属し、その元のシステインペアは 2 つの介在アミノ酸によって分離されています。さらに、SDF-XNUMX/CXCLXNUMX の N 末端の最初の XNUMX つの残基は受容体結合部位を提供しますが、受容体の活性化に直接関与するのは Lys-XNUMX と Pro-XNUMX のみです。

SDF-1の潜在的応用

SDF-1/CXCL12 は心臓および骨髄由来の幹細胞を動員し、傍分泌的に心臓血管新生および脈管形成を刺激するようです。組み換え SDF-1/CXCL12 または SDF-1/CXCL12 をコードする組み換えベクター (例: プラスミド) は、前臨床および臨床試験で末梢動脈疾患 (PAD) の治療用に開発されています。

第 I 相臨床試験 (NCT01082094) では、ヒト SDF-1 をコードする DNA プラスミドの遺伝子導入に関連する重大な安全性の懸念は示されませんでした。

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SDF-1 パイプライン

一般名	ブランド名/ 代替名	適応症	メーカー	最新ステージ
JVS-100	GP51801	末梢動脈疾患、心不全、末梢虚血、周術期虚血、手術創、便失禁	南京ジクンバイオテクノロジー、ジュベンタスセラピューティクス。	フェーズII
4P〜021	保留中の更新	新型コロナウイルス感染	4Pファーマ	フェーズII
AD-214	保留中の更新	胃食道逆流症、特発性肺線維症、間質性肺疾患	AdAlta Ltd.、Addpharma。	フェーズI
CK-0804	保留中の更新	原発性骨髄線維症	チェレンコス。	フェーズI
MB-1707	保留中の更新	乳がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、膵臓がん、固形腫瘍	メインラインバイオサイエンス。	フェーズI
自己免疫疾患治療	保留中の更新	自己免疫疾患	エルミウム・セラピューティクスSAS	前臨床
GP01CR11 （英語）	保留中の更新	腫瘍	株式会社GPCR	前臨床
GP-01CR21	保留中の更新	腫瘍	株式会社GPCR	前臨床

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