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抗PD-1 VHH

抗PD-1 VHH

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モダリティ

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）への関心の高まりは、腫瘍細胞がプログラムされた死因リガンド1（PD-L1）を発現する適応的抵抗という現象によって導かれています。他の細胞は炎症性サイトカインに応答してPD-L1の発現を調節します。

伝統的な単克隆抗体（mab）ベースのICIは、がん治療と診断に広く使用されています。抗体の小型化技術は、免疫療法の効果を向上させるために開発されています。NM-01、B3、KN035、Nb97、Nb109、3/E2、sdAb K2などのナノボディーベースのPD1/PD-L1阻害剤が開発されています。ナノ抗体はまた、単一ドメイン抗体（SdAb）やヘビー・チェーン可変領域（VHH）とも呼ばれています。

低分子量のため、ナノ抗体は組織に強く浸透し、抗原に対して迅速かつ特異的に結合します。一方で、結合していないナノ抗体は腎臓排泄を通じて速やかに除去されます。その結果、mAbと比較して、投与直後にナノ抗体はより高い標的対背景信号を生成します。

Anti-PD-1 VHH, KN035

最初の抗PD-L1ナノ抗体であるKN035は、ラクダ免疫ライブラリーによって発見されました。KN035はPD-L1に選択的に結合し、PD-L1とPD-1の相互作用を阻止します。抗PD-L1抗体と同様に、KN035はPD-L1表面の5つのホットスポット残基に対して効果的に競合します。

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01は、免疫イメージング用に開発されたPD-L1に対する単一ドメイン抗体（sdAb）です。第II相臨床試験であるPELICAN試験（NCT04992715）が現在進行中であり、15人の患者が登録され、99mTc-NM-01ベースのSPECT/CTを使用してNSCLC（原発腫瘍および転移病変）におけるPD-L1の発現を測定し、診断的な生検との比較を行います。

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xianら（復旦大学）は、ファージディスプレイ法により別のPD1抗体（Nb97）を発見しました。Nb97はNb97-Nb97-ヒト血清アルブミン融合タンパク質の形で研究され、Nb97-Nb97-HSA（MY2935）と呼ばれます。ナノボディNb97の血漿半減期は、ヒト血清アルブミン融合（HSA）によって延長されました。Nb97-Nb97-HSAは、人源化Nb97-Fc（MY2626）よりも強い抑制効果を示しました。

Anti-PD-1 VHH, K2

ブリュッセル自由大学（VUB）は、PD-L1特異的sdAbであるK2を開発しました。これはPD-1/PD-L1軸を阻害します。K2の特性により、樹状細胞がT細胞を活性化し、サイトカイン産生を刺激する能力が向上します。樹状細胞療法と組み合わせると、sdAb K2は癌疾患に対してPD-L1 mAbよりも効果的である可能性があります。

Anti-PD-1 VHH, B3

ナノボディは、サイトカイン輸送体として腫瘍微小環境を調整するためにも使用できます。ある事例では、PD-L1特異的VHH（B3）とケモカイン（CCL21、C-Cモチーフケモカインリガンド21）からなる機能的フュージョンタンパク質が、CCL21をPD-L1陽性環境に輸送して関連する白血球を引き寄せる免疫療法を刺激することができます。

ヤオハイ・バイオファーマはVHH/sdAb用のワンストップCDMOソリューションを提供します
開発中のAnti-PD-1/PD-L1 VHH

抗PD-1 VHH

表現システム

ステージ

臨床試験

KN035, Envafolimab

HEK293 細胞

承認

適用されない

99mTc-NM-01

エシュペリア・コリ（E. coli）

第2相

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

酵母（ ピチア・パストリス )

臨床前

適用されない

99mTc-K2

E. coli

臨床前

適用されない

B3-CCL21 フュージョンタンパク質

E. coli

臨床前

適用されない

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