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転写因子 (TF) は、遺伝子プログラムの制御を通じてさまざまな細胞プロセスと状態を調整します。
特定の転写因子の過剰発現は、多能性幹細胞の筋肉や神経細胞などのさまざまな細胞への分化を制御することが実証されています。高橋と山中は、線維芽細胞における多能性特異的転写因子の役割に関する体系的な研究を通じて、4 つの遺伝子 (Oct2、Sox4、KlfXNUMX、c-Myc) のレトロウイルス形質導入によって、体細胞が多能性状態に移行することを発見しました。
山中因子を介した開始プロセスにより、白血病、乳がん、膀胱がん、肝臓がん、前立腺がん、膵臓がんなどのがん細胞ががん幹細胞(CSC)に安定的にプログラムされ、SOX2、NANOGなどの幹細胞性関連遺伝子の発現が増加しました。
これらの進歩に基づいて、研究者は人工多能性幹細胞(iPSC)技術を使用して疾患モデルと薬物スクリーニング戦略を開発する傾向にあり、これにより将来的には臨床治療のための自己細胞移植が可能になる可能性があります。
図:体細胞に再プログラミング因子(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc)を導入するとiPSCが生成されます。
略語 |
名前 |
Oct4 |
オクタマー転写因子4 |
Sox2 |
SRY-ボックス転写因子2 |
Klf4 |
クルッペルのような因子4 |
Lin28 |
RNA結合タンパク質Lin28 |
形4 |
GATA結合タンパク質4 |
手2 |
心臓および神経堤由来タンパク質発現 |
メフ2c |
心筋細胞増強因子2C |
Tbx5 |
Tボックス転写因子5 |
Pdx1 |
膵十二指腸ヘモドメインタンパク質-1 |
NGN3 |
ニューロジェニン3 |
パックス4 |
ペアボックス4 |
ニューロディ |
適用されない |
c-Myc |
細胞性骨髄細胞腫症 |
ナノグ |
ナノグホメオボックス |
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. がん細胞リプログラミング:悪性腫瘍を良性腫瘍に変換する有望な治療法。Cancer Commun(ロンドン)。2019年29月39日;1(48):10.1186. doi: 40880/s019-0393-5-XNUMX。