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原発性糸球体腎炎である免疫グロブリン A (IgA) 腎症は、抗体の塊 (ポリ IgA 複合体) の沈着によって引き起こされます。IgA 腎症 (IgAN) は、さまざまな臨床経過をたどり、腎不全のリスクが高くなります。特定の治療戦略はありませんが、急速に進行する IgA 腎症の治療には、蓄積した IgA の酵素除去が研究されています。細菌由来の組み換え IgA プロテアーゼは、ヒト IgA に対して基質特異性を発揮し、前臨床研究が行われています。
AK183 (旧称 PKU308) は、北京大学で最初に発見された Clostridium ramosum 由来の IgA プロテアーゼです。IgA プロテアーゼは IgA 分解酵素としても知られています。融合タンパク質 Fc-AK183 は、IgA を破壊し、マウスの腎臓から病理学的沈着物を除去するのに効果的であると報告されています。IgA 分解酵素は、IgA 腎症の有望な治療候補です。
HEK183で発現した融合タンパク質Fc-AK293はIgAを加水分解できないことが注目される。 大腸菌(E. coli) この問題を回避できます。
IGAN Biosciences は、IgA 腎症の治療に使用できる組み換え型インフルエンザ菌 IgA プロテアーゼを開発しています。組み換え型の IgA プロテアーゼは大腸菌で発現します。予備研究では、組み換え型 IgA プロテアーゼが腎臓内の IgA 複合体を効果的に除去できることが研究者によって発見されました。
一般名 |
ブランド名/別名 |
発現システム |
適応症 |
メーカー |
研究開発段階 |
IgAプロテアーゼ、組み換え |
インフルエンザ菌由来IgAプロテアーゼ |
E. 大腸菌の |
IgA腎症(IgAN) |
IGANバイオサイエンス、バイオマリン |
前臨床 |
IgAプロテアーゼ融合タンパク質 |
PKU308/AP308、クロストリジウム・ラモサム由来IgAプロテアーゼ |
E. 大腸菌の |
IgA腎症(IgAN) |
アレバンド製薬、アレザイム、北京大学 |
前臨床 |
[1] Carney EF.組み換え融合タンパク質がIgA沈着物を除去する。Nat Rev Nephrol.2022年18月;5(273):10.1038.doi:41581/s022-00568-XNUMX-x.
[2] Xie X、Li J、Liu P、Wang M、Gao L、Wan F、Lv J、Zhang H、Jin J。Clostridium Ramosum IgAプロテアーゼとIgG Fcのキメラ融合により、IgA腎症のマウスモデルにおけるIgA沈着物の長期的な除去が可能になる。J Am Soc Nephrol。2022年33月;5(918):935-10.1681。doi:2021030372 / ASN.XNUMX。