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ADC生産のための酵素

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ADC生産のための酵素

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抗体薬物複合体 (ADC) は、通常、化学リンカーを介して細胞毒性薬に共有結合したモノクローナル抗体 (mAb) で構成されています。ADC は、mAb と細胞毒性薬の間のギャップを埋め、特定の標的能力と殺傷効果を向上させるために考案されました。世界中のさまざまな国で、少なくとも 15 の ADC が承認されているか、規制当局による審査を受けています。

ADC の主要な品質特性 (薬物抗体比) は、ランダム結合や部位特異的結合などの結合方法によって影響を受けます。部位特異的結合は、ADC の不均一性を低減するのに役立ちます。

IgG Fc フラグメントの N297 位置での酵素媒介グリカン結合、グリカンリモデリング、および糖鎖工学により、部位特異的 ADC を生成できます。ADC 生成に広く使用されている酵素には、ペプチド N グリコシダーゼ (PNGase F)、細菌トランスグルタミナーゼ (BTG)、ソルターゼ A (SrtA)、β1,4-ガラクトシダーゼ、β1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ (Gal T)、α2,6-シアリルトランスフェラーゼ (Sial T)、エンド-N-アセチルグルコサミニダーゼ (ENGase)、エンドグリコシダーゼ S (EndoS)、およびグリコシルトランスフェラーゼ (GT) があります。

申し込み

酵素

演算

酵素を介した糖鎖結合

ペプチド-N-グリコシダーゼ (PNGase F)

最初の糖類 GlcNAc と Asn297 側鎖 L の間のアミド結合を切断し、IgG 抗体からグリカンを放出します。

細菌性トランスグルタミナーゼ (BTG)

ペイロードをサイト固有に結合して ADC を生成します。

ソルターゼA（SrtA）

タンパク質のライゲーションを触媒します。

β1,4-ガラクトシダーゼ

すべての末端ガラクトースを解放し、抗体の均一な G0 アイソフォームを形成します。

β1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ (Gal-T)

化学反応性官能基を持つ糖残基を転移します。

α2,6-シアル酸転移酵素（Sial T）

末端シアル酸残基を抗体のネイティブなグリカン構造に組み込みます。

酵素媒介糖鎖リモデリングと糖鎖工学

エンド-N-アセチルグルコサミニダーゼ (ENGase)

N-グリカンのGlcNAcβ1,4–1GlcNAc間のβ4-グリコシド結合を加水分解し、IgG抗体のFc領域上のN結合グリカンを除去します。

エンドグリコシダーゼ S (EndoS)

糖転移酵素 (GT)

N-グリカン オキサゾリンを脱フコシル化 IgG に転移します。
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