カルボキシペプチダーゼ G2 (CPG2)

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カルボキシペプチダーゼ G2 (CPG2) の治療的使用

メトトレキサート (MTX) などの薬物や毒素は、摂取量や腎クリアランスの低下により体内に蓄積する可能性があります。MTX は、関節リウマチ、乾癬、悪性腫瘍など、さまざまな疾患の管理に効果があることがわかっています。一方、MTX を高用量で投与すると、肺毒性、腎毒性、肝毒性、血液毒性、感染症リスクの増加などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

カルボキシペプチダーゼ G2 (CPG2) は、MTX を非毒性代謝物に変換する能力があるため、治療用酵素として開発されました。一般的にグルカルピダーゼと呼ばれ、Voraxaze というブランド名で販売されている組み換えカルボキシペプチダーゼは、毒性のある血漿メトトレキサート濃度を低下させるため、2012 年に FDA によって承認されました。

グルカルピダーゼ（ボラキサゼ）は シュードモナス属 RS-16株由来のカルボキシペプチダーゼであり、その組み換え型は390アミノ酸からなるホモ二量体タンパク質で、分子量は83kDaである。グルカルピダーゼは、遺伝子組み換えDNA技術を使用して遺伝子組み換えで生産される。 大腸菌（E. coli）グリコペプチダーゼは、末端グルタミン酸残基で葉酸および葉酸類似体（メトトレキサート、MTX を含む）を触媒し、メトトレキサートを不活性代謝物であるグルタミン酸、2,4-ジアミノ-N10-メチルプテロイン酸（DAMPA）、および 7-ヒドロキシ-DAMPA に加水分解します。これらの不活性代謝物は肝臓で除去されます。グルクロニダーゼ（Voraxaze）は BTG International によって開発されました。

さらに、特定の腫瘍抗原に対する CPG2 と抗体フラグメント F(ab')2 または scFv の結合タンパク質、および抗体誘導酵素療法 (ADEPT) による腫瘍標的薬物送達のための関連プロドラッグ治療が報告されています。

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カルボキシペプチダーゼ G2 パイプライン

一般名	ブランド名/別名	発現システム	適応症	メーカー	最新ステージ
グルカルピダーゼ	ボラキサゼ、カルボキシペプチダーゼ G2、CPG-2、OP-07、メグルダーゼ、メグルダーゼ	E. 大腸菌の	腎機能障害によりメトトレキサート（MTX）のクリアランスが遅れている患者、薬物毒性	BTGインターナショナル、大原薬品。	承認
組み換えグルカルピダーゼG2	保留中の更新	E. 大腸菌の	腎機能障害、薬物毒性によりMTXクリアランスが遅れている患者	重慶ケルンバイオメディカルR&D	フェーズII/III
抗体誘導酵素プロドラッグ療法、ADEPT	MFECP1、MFE-23:CPG2、抗体とCPG2の結合	保留中の更新	腫瘍、癌	癌研究英国	フェーズI
遺伝子誘導酵素プロドラッグ療法、GDEPT	アデノウイルスメチオニナーゼ遺伝子治療/セレノメチオニン GDEPT	保留中の更新	腫瘍、癌	アンチキャンサー株式会社	前臨床

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