フェニルアラニンアモニアリアーゼ (PAL)

モダリティ

フェニルアラニンアモニアリアーゼ (PAL) の治療的使用

フェニルアラニンヒドロキシラーゼ (PAH) は、フェニルアラニン (Phe) をチロシン (Tyr) に変換することにより、フェニルアラニンの中間代謝を調整します。PAHの欠乏は高フェニルアラニン血症 (HPA) 及びフェニルケトン尿症 (PKU) の原因となり、特に高いレベルのフェニルアラニンは脳機能障害を引き起こす可能性があります。したがって、酵素置換療法はPKUの患者に対して効果的であるかもしれません。

ペグバリアーゼ（パリンジック）は、フェニルアラニン（Phe）を代謝する酵素で、減少したPAH酵素の活性を置き換えます。ペグバリアーゼは、メトキシポリエチレングリコール（PEG）に結合された再構成フェニルアラニンアンモニアリーゼ（PAL）で構成されており、これが体内での半減期を延長します。ペグバリアーゼの作用機序は、Pheを代謝する酵素PALがPheをトランスクイノイク酸とアンモニアに変換することであり、これらは肝臓で代謝され尿中に排泄されます。分子量62 kDの単量体ごとのホモテトラマーたんぱく質である再構成PALは、遺伝子組み換え細菌で生成されます。 エシュペリア・コリ（E. coli） PAL遺伝子を持つプラズミドを使用し、アナベナ・バリビリス由来のPAL遺伝子を発現させます。そして、ペグバリアーゼ（パリンジック）はバイオマリン製薬によって開発されました。

ヤオハイ・バイオファーマはPAL向けワンストップCDMOソリューションを提供します

PALパイプライン

ジェネリック名	商品名／別名	表現システム	状態を	製造元	研究開発段階
Pegvaliase-PQPZ	rAvPAL-PEG、フェニルラーゼ、PEG-PAL、BMN-165、パリンジック、Palynziq	E. coli	フェニルケトン尿症（PKU）	バイオマリン	承認
CDX-6114	フェニルケトン尿症治療酵素、CDX 61114	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	コーデクシス、ネスレ	第I相
フェニルアラニンアミニアザーゼを封入した赤血球	EryPAL, 赤血球封入 PAL EryDel, EryDel	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	EryDel	臨床前
PJ008	更新待ち	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	重慶派金生物科技有限公司	臨床前
ラバフェノゲンマルセレコバク	SYN PKU, SYNB 1618, ラバフェノゲンマルセレコバク	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	Synlogic	第II相
ドモフェノゴン含有軟膏	BMN307	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	バイオマリンファーマシュティカルズインク	第II相
mRNA-3283	PAL mRNA	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	モダンナインク	臨床前
遺伝子治療	更新待ち	更新待ち	フェニルケトン尿症（PKU）	ジェンゼム社	臨床前

すべてのカテゴリ

フェニルアラニン アモニア リアーゼ (PAL)

モダリティ