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Parkinは、465アミノ酸残基から成るE3ユビキチンリガーゼであり、これは人間のPARK2遺伝子によってコードされるタンパク質です。Parkinはユビキチネーションにおいて重要な役割を果たします。このプロセスでは、分子がユビキチン(Ub)と共有結合し、 proteasomeまたはlysosomeで分解されます。Parkinには二つのRING構造ドメインとその間に位置するIBR(in-between-RING)領域があります。RING1はE2ユビキチン結合酵素の結合部位を構成し、RING2にはE2からユビキチンを分離し、それを一時的にE3にチオエステル結合で結びつけるための触媒システイン残基(Cys431)が含まれています。
さらに、Parkinはミトコンドリア依存および非依存のアポトーシスを抑制し、細胞生存率を高めます。Parkin遺伝子の突然変異は、常染色体劣性若年パーキンソン病(AR-JP)と呼ばれる家族性パーキンソン病の原因となることが知られています。加えて、Parkinはミトファジー(ミトコンドリアのオートファジー)に必須であるとも報告されています。
PARK2は、パーキンタンパク質の変異が自動劣性若年性パーキンソン病を引き起こすことができるパーキン遺伝子です。この形の遺伝的変異は、若年発症パーキンソン病の最も一般的な遺伝的原因の一つと考えられています。ヒトでは、50%の遺伝性パーキンソン病(PD)と15%の偶発的な若年発症パーキンソン病(PD)が、parkin PARK2遺伝子の機能喪失変異と関連しています。
再構成パーキンは、パーキンソン病に関連する症状を抑制することが報告されています。Cellivery社は、再構成細胞透過性パーキンタンパク質(ICP-Parkin)を開発しました。いくつかの前臨床研究によると、ICP-Parkinは損傷したドーパミン作動性細胞にパーキンを統合します。これにより、パーキンタンパク質(ICP-Parkin)は疾患進行の経過を変更し、運動症状に影響を与えることができます。
ジェネリック名 |
ブランド名/ 別名 |
状態を |
製造元 |
最新段階 |
iCP-パーキン |
CV-06 |
パーキンソン病、アルツハイマー病 |
セルリバリー、イルドン |
臨床前 |
PRKN遺伝子療法 |
AAVベクター療法 |
パーキンソン病 |
Passage Bio |
臨床前 |