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原材料および試薬
インスリン様成長因子-1(IGF-1)は、以前ソマトスタチンCと呼ばれていた70個のアミノ酸から成る単鎖ペプチドで、3つの二硫化物橋を持っています。IGF1は胎児期および出生後の成長の主要な媒介者であり、幼少期の正常な成長を調節するだけでなく、成人においても強力な合成代謝効果を発揮します。
再構成型IGF-1は、重症原発性IGF-I欠乏症(SPIGFD)を持つ小児の成長遅延の治療に承認されています。
メカセルミンは、再構成型ヒトIGF-1(rhIGF-1)であり、米国FDAによって出生後の成長障害および重症原発性IGF-1欠乏または成長ホルモン(GH)欠乏を持つ小児患者の治療に承認されています。メカセルミンの有効成分は70個のアミノ酸(約7.6 kDa)で構成されており、エンドジェナスヒトIGF-1と同じです。
RhIGF-1タンパク質はバクテリアシステムで生産されます エシュペリア・コリ(E. coli) .
図1. 再構成型ヒトIGF-1の構造式
R3 IGF-Iは、人間のIGF-Iの完全なアミノ酸配列を持つより生物学的に活性の高いhIGF-1アナログで、Glu3(E3)がArg3(R3)に置き換えられ、N末端に13アミノ酸のストレッチペプチドが付加されています。
いくつかの臨床試験では、hIGF-1と結合またはフュージョンしたタンパク質が使用されました。例えば、未熟児の慢性肺疾患を予防するためのIGF1-IGFBP3(SHP607);慢性静脈性腿潰瘍を治癒させるためのvitronectin-IGF1(VF001-DP);心不全や急性虚血性脳卒中を治療するために使用されるIGF1-annexin A5(SCP -776);そして骨髄異形成症候群の治療のために使用されるIGF-MTXコンジュゲートなどです。
ジェネリック名 |
ブランド名/別名 |
表現システム |
状態を |
製造元 |
研究開発段階 |
メカセルミン |
FK780, ソマゾン |
E. coli |
レプリカン症候群ラロン症候群ラブソン・メンデンホール症候群先天性全身性脂肪栄養障害 |
アステラス製薬、富士製薬 |
承認 |
IGF-1 |
イゲフ |
更新待ち |
Dwarfism |
バイオジェン社、ファルマシア&アプジョン社 |
承認 |
メカセルミンバイオシミラー |
メカセルミン (イプセン)、rhIGF-I、インクリレックス、IGF-1 (イプセン)、サモトメジン-1 (イプセン)、インスリン様成長因子-1 (イプセン)、MKN-031 |
E. coli |
Dwarfism(矮小症)、ラロン症候群、成長不全、成長ホルモン欠乏症、インスリン様成長因子I欠乏症 |
イプセンSA |
承認された |
メカセルミンバイオシミラー |
マイオトロフィン、CEP-120、KW-6151 |
更新待ち |
筋萎縮性側索硬化症、ルー・ゲーリッグ病 |
セファロ、MSD |
承認されなかった |
メカセルミン リンファベート 重组体、IPLEX |
Mecasermin Rinfabate、SomatoKine、Premiplex、IPLEX、HGT-ROP-001、SHP-607、TAK 607、IGF-I/IGFBP-3 |
E. coli |
気管支肺発達不全症、室内出血、肺疾患、未熟児網膜症 |
インスメド、武田薬品工業、シャイア プラシ |
第II相 |
ビトロネクチン-IGF-1 融合タンパク質 |
VF-001-DP-LD、VF001、VF 001、VitroGro |
酵母 |
下肢の潰瘍、眼疾患、糖尿病性足部病変 |
ドミニオン ミネラルズ Ltd. |
第II相 |
Scp-776 |
アネキシンA5-アルブミン-IGF-1融合タンパク質 |
更新待ち |
虚血性脳卒中 |
シルバークリーク |
第II相 |
IGF-メトトレキサート結合体 |
IGF-MTX結合薬、765IGFMTX、単一ドメイン抗体-Fc |
E. coli |
骨髄性白血病・骨髄異形成症候群 |
IGFオンコロジー |
第1相&第2相 |
MHB018A |
単一ドメイン抗体-Fc |
更新待ち |
グレーブス眼症 |
明輝製薬(杭州)有限公司 |
第I相 |
インスリン様成長因子1 |
更新待ち |
更新待ち |
鼻唇溝、日焼け |
ライト州医師団株式会社 |
第I相 |
MOD-13012 |
CTP-IGF-1融合タンパク質、持続放出型IGF-1 |
更新待ち |
インスリン様成長因子I欠乏症 |
OPKOバイオロジクス(旧称プロロール・バイオテック) |
第I相 |
KT-A832 |
AAV-IGF1 - Kriya Therapeutics, KT-A832 |
更新待ち |
1型糖尿病 |
Kriya Therapeutics, Inc. |
臨床前 |
コンドロキン |
抗体融合タンパク質、IGF1-C11 |
更新待ち |
変形性関節症 |
Philogen SpA |
臨床前 |
AZP-3404 |
ペプチド、9ペプチド、IGFPB2 |
更新待ち |
インスリン抵抗性肥満 |
ミレンダ・セラピューティクスSAS、アモリット・ファルマSAS |
臨床前 |