カルボキシペプチダーゼ G2 (CPG2)

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カルボキシペプチダーゼG2（CPG2）の治療的使用

メトトレキサート（MTX）などの薬物や毒素は、摂取量の減少や腎クリアランスの低下により体内に蓄積することがあります。MTXは、類风湿性関節炎、乾癬、悪性腫瘍などのさまざまな疾患の治療において有効であることが示されています。しかし、高用量のMTXは肺毒性、腎毒性、肝毒性、血液毒性を引き起こし、感染症のリスクが増加するなどの深刻な副作用をもたらす可能性があります。

カルボキシペプチダーゼG2（CPG2）は、そのMTXを無毒な代謝物に変換する能力から、治療用酵素として開発されました。再構成型カルボキシペプチダーゼで、一般的にグルカピダーゼと呼ばれ、商品名はVoraxazeであり、2012年にFDAによって有毒な血漿メトトレキサート濃度を低下させるために承認されました。

グルカピダーゼ（Voraxaze）は 偽モンナス菌属 rS-16由来のカルボキシペプチダーゼおよびその再構成体は、390アミノ酸からなり、分子量が83 kDaのホモ二量体タンパク質です。グルカピダーゼは、組み換えDNA技術を使用して遺伝子操作された形で生産されます。 エシュペリア・コリ（E. coli） グリコペプチダーゼは、葉酸および葉酸アナログ（メトレキサート、MTXを含む）を末端グルタミン酸残基で触媒し、メトレキサートを非活性代謝物であるグルタミン酸、2,4-ジアミノ-N10-メチルテトラヒドロフテロイン酸（DAMPA）、および7-ヒドロキシ-DAMPAに分解します。これらの非活性代謝物は肝臓によって除去されます。グルクロンナーゼ（Voraxaze）はBTGインターナショナルによって開発されました。

さらに、CPG2のコンジュゲートタンパク質と、特定の腫瘍抗原に対する抗体断片F(ab')2またはscFv、および関連するプロドラッグによる抗体指向酵素療法（ADEPT）での腫瘍標的薬物送達に関する報告があります。

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カルボキシペプチダーゼG2 パイプライン

ジェネリック名	ブランド名／別名	表現システム	状態を	製造元	最新段階
グルカルピダーゼ	Voraxaze, カルボキシペプチダーゼ G2, CPG-2, OP-07, メグルダーゼ, メグルダーゼ	E. coli	腎機能障害によるメトトレキサート（MTX）の排泄遅延、薬物毒性のある患者	BTGインターナショナル、小原製薬。	承認
再構成型グルカルピダーゼ G2	更新待ち	E. coli	腎機能障害によるMTXの排泄遅延、薬物毒性のある患者	重慶ケルンバイオメディカルR&D	第II・III相
抗体指向酵素前薬療法、ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2、抗体とCPG2の結合	更新待ち	腫瘍、がん	がん研究英国	第I相
遺伝子指向プロドラッグ療法、GDEPT	アデノウイルスメチオニナーゼ遺伝子療法／セレノメチオニン GDEPT	更新待ち	腫瘍、がん	AntiCancer, Inc.	臨床前

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