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抗PD-1 VHH

抗PD-1 VHH

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モダリティ

抗 PD-1/PD-L1 VHH

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) への関心が高まっているのは、適応耐性と呼ばれる現象によるものです。適応耐性では、腫瘍細胞がプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) を発現し、他の細胞は炎症性サイトカインに反応して PD-L1 の発現を調節します。

従来のモノクローナル抗体 (mab) ベースの ICI は、がんの治療と診断に広く使用されています。抗体の小型化技術は、免疫療法の有効性を向上させるために開発されています。NM-1、B1、KN01、Nb3、Nb035、97/E109、sdAb K3 などのナノボディベースの PD2/PD-L2 阻害剤が開発されています。ナノ抗体は、シングルドメイン抗体 (SdAb) または重鎖可変抗体 (VHH) とも呼ばれます。

ナノ抗体は分子量が低いため、組織に強力に浸透し、抗原に迅速かつ特異的に結合します。一方、結合していないナノボディは腎臓からの排泄によって速やかに除去されます。その結果、mAb と比較して、ナノボディは投与直後により多くのターゲット対バックグラウンド信号を生成します。

抗PD-1 VHH、KN035

最初の抗 PD-L1 ナノボディである KN035 は、ラクダ免疫ライブラリによって発見されました。KN035 は PD-L1 に選択的に結合し、PD-L1 と PD-1 の相互作用を阻害します。抗 PD-L1 抗体と同様に、KN035 は PD-L1 表面の XNUMX つのホットスポット残基を効果的に競合します。

抗PD-1 VHH、NM-01

NM-01 は、免疫イメージング用に開発された PD-L1 に対する単一ドメイン抗体 (sdAb) です。現在、第 II 相臨床試験である PELICAN 試験 (NCT04992715) が進行中で、15 人の患者が登録され、1mTc-NM-99 ベースの SPECT/CT を使用して NSCLC (原発腫瘍および転移病変) における PD-L01 発現を測定し、診断用生検と比較します。

抗PD-1 VHH、Nb97

Xianら（復旦大学）は、ファージディスプレイによって別のPD1抗体（Nb97）を発見しました。Nb97は、Nb97-Nb97-ヒト血清アルブミン融合タンパク質、Nb97-Nb97-HSA（MY2935）の形で研究されました。ナノボディNb97の血清半減期は、ヒト血清アルブミン融合（HSA）によって延長されました。Nb97-Nb97-HSAは、ヒト化Nb97-Fc（MY2626）と比較して、より強い阻害効果を示しました。

抗PD-1 VHH、K2

ブリュッセル自由大学 (VUB) は、PD-1/PD-L2 軸を阻害する K1 と呼ばれる PD-L1 特異的 sdAb を開発しました。K2 の特性により、樹状細胞が T 細胞を活性化し、サイトカイン産生を刺激する能力が高まります。樹状細胞療法と組み合わせると、sdAb K2 は癌疾患に対して PD-L1 mAb よりも効果的である可能性があります。

抗PD-1 VHH、B3

ナノボディは、サイトカイントランスポーターとして腫瘍微小環境の調節にも使用できます。あるケースでは、PD-L1 特異的 VHH (B3) とケモカイン (CCL21、CC モチーフケモカインリガンド 21) で構成される機能的融合タンパク質が、CCL21 を PD-L1 陽性環境に輸送して関連する白血球を動員することで免疫療法を刺激できます。

Yaohai Bio-Pharma、VHH/sdAb向けワンストップCDMOソリューションを提供
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抗PD-1 VHH

表現システム

ステージ

臨床試験

KN035、エンバフォリマブ

HEK293細胞

承認

適用されない

99mTc-NM-01

大腸菌（E. coli）

フェーズ2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

酵母 （ピキアパストリス)

前臨床

適用されない

99mTc-K2

E. 大腸菌の

前臨床

適用されない

B3-CCL21融合タンパク質

E. 大腸菌の

前臨床

適用されない
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