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抗HER2 VHH

抗HER2 VHH

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抗HER2 VHH

腫瘍のより攻撃的なサブタイプおよび予後不良と関連する多くの要因があります。その一つとして、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の過剰発現が挙げられます。このことから、HER2を標的とした放射性トレーサーの開発は、HER2陽性腫瘍の非侵襲的な体内診断において重要です。そして、抗体が最良の解決策となる可能性があります。

抗体の中でも、ナノボディー（別名ヘビー・チェーン可変領域（VHH）またはシングルドメイン抗体（SdAb））は、優れたキネティクス特性により特に注目されています。ナノボディーは小さなサイズと高い親和力を持ち、腫瘍組織に浸透し、抗原に非常に特異的に結合することができます。これらすべての特性が、ナノボディーを治療および診断の助けとして適しているものにしています。

2Rs15d、NM-02、5F7、MIRC208、MIRC213、11A4、18C3、22G12 などの多数の候補が、現在プレ臨床および臨床試験を受けているところです。

2Rs15d (anti-HER2-VHH1) をリード化合物として選択した理由は、高い親和力と体内での腫瘍ターゲティング能力という全体的な最適な特性に加え、trastuzumabやpertuzumabとの競争性がないためです。そして、2Rs15d は臨床前試験および臨床試験の両方で HER2 の優れたターゲティング能力を示しました。

68Ga標識された2Rs15dの第1相試験では、68Ga-NOTA-2Rs15dが転移病変におけるHER2発現の評価に適している可能性があるが、原発BC病変には適さないことが示唆されました。現在、2つの第2相試験が進行中であり、そのうちの1つは脳転移の評価に関する第2相試験 (NCT03331601)、もう1つはBC患者における局所または遠隔転移病変での画像に基づくHER2陽性腫瘍の定量と68Ga-NOTA-2Rs15dの取り込みとの関連性を評価する第2相臨床試験 (NCT03924466) です。

NanoMabは別の反HER2 sdAbを開発しました。その名前はNM-02です。最初のヒト試験（NCT04040686）において、99mTcでラベルされたNM-02が10人の乳癌患者における安全性と腫瘍ターゲティングの可能性を示しました。さらに、非侵襲的な診断とHER2陽性乳癌に対する放射性核種標的治療のためのフェーズI試験（NCT04674722）も進行中です。

アブリンクス（現在はサノフィの一部）は、Radiolabeled 5F7を開発しました。これは、臨床前試験で優れた親和力と免疫反応性を維持しています。さらに、HER2陽性転移性乳癌の診断に向けた68Ga/131I SGMIBラベル化5F7に基づくPET画像診断の研究も行われています。

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開発中の反HER2 VHH
抗HER2 VHH 表現システム 放射性標識 ステージ 臨床試験
2Rs15d エシュペリア・コリ（E. coli） WK6 68Ga 第2相 NCT03331601
第2相 NCT03924466
その他のラベル 臨床前 NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc 第1相 NCT04040686
第1相 NCT04674722
その他のラベル 臨床前 NA
5F7 E. coli 68Ga 第1相 NCT05982626
131I 第1相 NCT05982626
その他のラベル 臨床前 NA
MIRC208 E. coli 99mTc 初回ヒト試験 NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc 第1相 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW 臨床前 NA
18C3 E. coli IRDye 800CW 臨床前 NA
22G12 E. coli IRDye 800CW 臨床前 NA
VHH_1028 E. coli 131I 臨床前 NA
参考文献:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. 総説: 原発性乳がんにおけるHER2を標的とした放射性分子イメージング—特に臨床試験および小分子ペプチドに焦点を当てた分子プローブについて. Molecules. 2021年10月27日;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

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