抗EGFR VHH

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最初のチロシンキナーゼ受容体である上皮成長因子受容体 (EGFR または HER1) は、細胞の成長とヒトの腫瘍に関連していました。EGFR を標的とするいくつかの小分子および IgG 抗体は、腫瘍の成長とアポトーシスの阻害に承認されています。

シングルドメイン抗体（SdAb）、または重鎖可変抗体（VHH）は、略してナノボディとも呼ばれ、従来の抗体と比較して、低分子量、高溶解性、高安定性、高親和性など、いくつかのユニークな特性を備えています。現在までに、EGFR細胞外ドメインを標的とするαEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10などのいくつかのナノボディが開発されています。

二価抗 EGFR ナノボディである αEGFR-αEGFR-Alb はアルブミンに結合し、安定性、腫瘍への取り込み、生体内分布を改善します。親和性評価、腫瘍細胞増殖の阻害、リン酸化経路の結果から、ナノボディの組み立て順序が二価ナノボディの設計において重要な役割を果たすことが示されました。ただし、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 などの標識された一価ナノボディは現在、前臨床研究段階にあり、イメージングツールとして開発されています。

VHH の放射性医薬品としての使用における主な課題の 1 つは、腎臓への取り込みが高いことです。ペプチドベースの放射性医薬品の腎臓再吸収は、トレーサーの物理化学的特性のエンジニアリング (グリコシル化または PEG 化)、部分の負電荷の増強、ナノボディと放射性核種キャリア剤の間に刷子縁酵素切断可能リンカーの導入、カチオン性アミノ酸 (リジン、アルギニン) および/またはゼラチンベースの血漿増量剤 (ゲロフシン) の注入など、いくつかの戦略によって低減できます。

Yaohai Bio-Pharma、VHH/sdAb向けワンストップCDMOソリューションを提供

抗EGFR VHH開発中

抗EGFR VHH	発現システム	ラジオラベル
8B6	大腸菌（E. coli） TG1	99mTc
7D12	大腸菌 TG1、 E. 大腸菌の BirA、真菌	99mTc、68Ga、89Zr、IRDye800CW、QD
7C12	大腸菌, 大腸菌シャッフル	99mTc
EG2	E. 大腸菌の BL21、大腸菌（TG1）、大腸菌シャッフル、HEK293	99mTc、量子ドット
B39	E. 大腸菌の BL21（DE3）	ナノクリスタル
EGa1	E. 大腸菌の BL21	Tb-QD
EgB4	E. 大腸菌の,	Tb-QD
D10	E. 大腸菌の BL21（DE3）、大腸菌（TG1）	99mTc
OA-cb6	大腸菌 TG1	99mTc
抗EGFR	保留中の更新	iRGD-DTPA-Gd

参考文献・引用元

[1] Sharifi J、Khirehgesh MR、Safari F、Akbari B. EGFRおよび抗EGFRナノボディ：レビューとアップデート。J Drug Target。2021年29月;4(387):402-10.1080。doi：1061186/2020.1853756X.XNUMX。

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