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抗EGFR VHH

抗EGFR VHH

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モダリティ

抗EGFR VHH

最初のチロシンキナーゼ受容体である表皮成長因子受容体（EGFRまたはHER1）は、細胞増殖とヒト腫瘍に関連しています。いくつかの小分子およびIgG抗体が、腫瘍の成長を抑制しアポトーシスを誘発するために承認されています。

単一ドメイン抗体（SdAb）またはヘビー・チェーン可変領域（VHH）、略してナノボディーは、従来の抗体と比較していくつかの独自の特性を持っています。これらには低分子量、高溶解性、高安定性、高親和性が含まれます。現在までに、EGFRの細胞外ドメインを標的とするいくつかのナノボディー、例えばαEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10が開発されています。

二価の反EGFRナノボディー、αEGFR-αEGFR-Albは、アルブミンに結合し、安定性、腫瘍取り込み、生体内分布を改善することができます。親和力評価、腫瘍細胞増殖抑制、リン酸化経路の結果は、ナノボディーの組み立て順序が二価ナノボディー設計において重要な役割を果たすことを示しています。しかし、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10などのラベル付き単価ナノボディーは現在、臨床前研究段階にあり、イメージングツールとして開発されています。

VHHの放射性医薬品としての使用における主要な課題の一つは、その高い腎取込です。ペプチドを基盤とする放射性医薬品の腎再吸収は、トレーサーの理化学的特性（例えば糖化またはPEG化）をエンジニアリングすること、モイエティの負の電荷を増強すること、ナノボディと放射性同位体運搬剤の間にブラシ境界酵素で分解可能なリンカーを導入すること、および陽イオンアミノ酸（例えばリシン、アルギニン）やゲルチンベースの血漿拡張剤（例えばゲロフジン）を投与することで軽減できます。

ヤオハイ・バイオファーマはVHH/sdAb用のワンストップCDMOソリューションを提供します
開発中のAnti-EGFR VHH

抗EGFR VHH

表現システム

放射性標識

8B6

エシュペリア・コリ（E. coli） TG1

99mTc

7D12

E.coli TG1、 E. coli BirA、カビ由来

99mTc、68Ga、89Zr、IRDye800CW、QD

7C12

E.coli , E.coli シャッフル

99mTc

EG2

E. coli BL21、 E.coli (TG1), E.coli シャッフル、HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

ナノ結晶

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli ,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

更新待ち

iRGD-DTPA-Gd

参考文献:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFRとAnti-EGFRナノボディー: レビューおよびアップデート. J Drug Target. 2021年4月;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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