I vaccini a DNA e i vaccini a mRNA condividono somiglianze in quanto entrambi possono codificare qualsiasi antigene correlato a microrganismi o tumori patogeni e possono stimolare la risposta immunitaria senza la necessità di vettori virali o adiuvanti. Tuttavia, in termini di struttura, i vaccini a DNA sono più stabili dei vaccini a mRNA. Oltre al loro utilizzo nella prevenzione delle malattie infettive, i vaccini a DNA hanno accumulato una ricca esperienza clinica anche nel campo della terapia dei tumori. I vaccini a DNA hanno una significativa applicazione di mercato sia nel campo dei vaccini umani che veterinari.
Yaohai Bio-Pharma, con la sua potente piattaforma di sviluppo dei processi e la vasta esperienza nella produzione di DNA plasmidico, è in grado di fornire ai clienti una soluzione completa dallo sviluppo di ceppi di DNA plasmidico alla produzione GMP. Adattiamo in modo flessibile il processo di servizio in base alle esigenze personalizzate dei clienti e forniamo DNA Drug Substance (DS) o Drug Product (DP) di alta qualità in quantità che vanno da dieci grammi a centinaia di grammi, nonché record completi di sviluppo e produzione GMP e rapporti di prova.
Soluzione completa di DNA plasmidico di Yaohai Bio-Pharma
Risultati finali
| Classe |
Risultati finali |
Specificazione |
Applicazioni |
| non GMP |
Sostanza stupefacente |
0.2~10 g (DNA plasmidico) |
Studi preclinici,
Sviluppo del metodo analitico,
Studi di pre-stabilità,
Sviluppo della formulazione
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| Prodotto farmaceutico |
| GMP, sterile |
Sostanza stupefacente |
10~100 g (DNA plasmidico) |
Nuovo farmaco sperimentale (IND),
Autorizzazione alla sperimentazione clinica (CTA),
Fornitura di studi clinici,
Domanda di licenza biologica (BLA),
Fornitura commerciale
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| Prodotto farmaceutico |
20,000 fiale (liquide o liofilizzate), siringhe preriempite o cartucce |
Servizi CDMO plasmidi di Yaohai, che coprono l'intero ciclo di vita dell'mRNA
Caratteristiche della piattaforma
Tecnologia di fermentazione del DNA plasmidico
- Con la fermentazione ad alta densità, la resa del DNA plasmidico ha raggiunto 1000 mg/L con il nostro processo a piattaforma
- Nessuna fonte animale, nessun antibiotico aggiunto o uso di antibiotici che soddisfano i requisiti normativi
- Basandosi sul concetto QbD e DoE, identifica rapidamente i fattori che influenzano per raggiungere gli obiettivi di sviluppo del processo
- Dopo 2 o 3 lotti di conferma, il processo pilota viene amplificato passo dopo passo per ridurre il rischio di ampliamento e trasferimento del processo.
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Tipo di vaccino
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Esigenza del cliente
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Le soluzioni di Yaohai
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Vaccino terapeutico a DNA
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Sviluppo del processo di fermentazione: focus sulla produzione di DNA plasmidico
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Abbiamo sviluppato terreni senza animali e un processo di fermentazione dei batteri ingegnerizzati Escherichia coli, e la resa della fermentazione fed-batch superiore a 1000 mg/L di DNA plasmidico.
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Processo di purificazione del DNA plasmidico
- Formuliamo strategie di sviluppo e produzione basate sulla complessità del progetto per soddisfare gli attributi chiave di qualità del prodotto, migliorando al tempo stesso il recupero del plasmide.
- Abbiamo stabilito un processo di scissione continua stabile e scalabile, nonché un processo di cromatografia in tre fasi in grado di catturare in modo efficiente plasmidi superavvolti ed eliminare RNA, HCP, HCD ed endotossine.
| Tipo di vaccino |
Difficoltà tecnologiche |
Risultati finali di Yaohai |
| Vaccino profilattico a DNA |
Nel processo originale del cliente, l'HCD superava lo standard di qualità e la percentuale di superelica plasmidica era di circa l'80%.
Obiettivi dello sviluppo del processo:
• HCD residuo < 1%;
• La percentuale di plasmidi della superelica > 90%.
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Abbiamo ottimizzato il processo di purificazione in base alle attribuzioni di qualità critiche.
Risultati dei test sui campioni di plasmidi:
• La percentuale di superelica era > 95%;
• Il residuo di HCD era < 1%;
• I residui di HCP e di endotossine soddisfacevano gli standard di qualità.
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Sviluppo del metodo analitico
- Seguiamo linee guida come ICH, Farmacopea cinese (Chp) e Farmacopea degli Stati Uniti (USP) e stabiliamo strategie complete di sviluppo, convalida e conferma del metodo basate sull'uso del prodotto e sulle caratteristiche di qualità.
- I nostri progetti di sviluppo includono purezza del plasmide ultra-supercoiled (metodo analitico HPLC/CE), HCD, HCP, RNA residuo, antibiotici residui, ecc., con considerazioni che riguardano specificità, linearità/intervallo, accuratezza, precisione, robustezza, ecc.
Abbiamo sviluppato un protocollo di analisi del DNA plasmidico basato sull'elettroforesi su gel capillare con rilevamento della fluorescenza indotta da laser (CGE-LIF). Questo metodo separa efficacemente il DNA plasmidico di varie conformazioni con alta risoluzione e buona riproducibilità.
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