Caratterizzazione degli anticorpi a catena pesante
Negli ultimi tre milioni di anni, dallo scisma tra i Camelidi del Nuovo Mondo e quelli del Vecchio Mondo, gli anticorpi a catena pesante sono evoluti dai loci tradizionali degli immunoglobulini e presentano alcune modifiche strutturali che sono state conservate in tutte le specie dei camelidi.
Fig 1. Struttura degli anticorpi a catena pesante
Proprietà biofisiche del Nano-antibody
Nano-antibody (Nb), anche chiamato singolo dominio antibody (sdAb) o heavy-chain variable (VHH), derivato dagli anticorpi a catena pesante dei camelidi, è il frammento funzionale minimo noto con specificità antigénica nativa, con un peso molecolare di solo ~15 kDa. I Nb sono altamente stabili, duraturi e solubili. Inoltre, a causa della loro piccola dimensione, i Nb possono legarsi a epitopi che gli anticorpi di dimensioni complete non possono raggiungere e attraversare cavità strette.
Con un legame dissolfidrico conservato tra Cys23 e Cys94, i VHH hanno una struttura IgV normale con nove β-fogli. Tre loop ipervariabili uniti da quattro sezioni di framework conservate costituiscono il dominio V, proprio come negli IgG convenzionali.
Fig 2. Caratteristiche della sequenza dell'anticorpo a singolo dominio (sdAb)
Applicazioni dei Nano-anticorpi
Esistono diversi anticorpi a singolo dominio (sdAb), o chiamati variabili pesanti (VHH) approvati o in fase di ricerca clinica e pre-clinica, come Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH e Anti-EGFR VHH per i seguenti utilizzi:
Diagnosi
- Formato di immunoassay Nanobody: test di flusso laterale e ELISA diagnostici
- Biosensori: risultati istantanei
- Imaging diagnostico In Vivo
## Terapie
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Riferimento:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Antibodi naturalmente occorrenti privi di catene leggere. Nature. 1993 giugno 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Sfruttamento delle Caratteristiche Uniche dei Nanocorpi. Annu Rev Immunol. 2018 aprile 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanocorpi: anticorpi naturali a singolo dominio. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocorpi: Una Rassegna sulla Generazione, Diagnostica e Terapeutica. Int J Mol Sci. 2023 marzo 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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