Rekombinant Peptid

Modalitet

Opdagelsen af rekombinante peptidterapeutika begyndte med udforskningen af naturlige hormoner og peptider, der har kendte fysiologiske funktioner. Disse stoffer blev i første omgang brugt til behandling af sygdomme, der skyldtes hormonmangel, såsom insulin og væksthormon. Som teknologien udviklede sig, opdagede forskere en række naturlige peptider og hormoner, samt peptider, der imiterer hormoner, hvilket førte til yderligere udviklinger inden for feltet for peptidmedicinernes opdagelse.

Typer af Peptider	Egenskaber
GLP-1	GLP-1 er et peptid, der består af 37 aminosyrer. Den biologisk aktive form af GLP-1 omfatter både GLP-1 (7–36) amide og GLP-1 (7–37), som interagerer med et specifikt GLP1R og spiller en rolle i at reducere blodsukkeret og fremme vægttab. Den in vivo halverings tid for menneskelig GLP-1 er notabelt kort. Store anstrengelser er blevet gjort for at ændre dets sekvens for at forbedre stabilitten af denne hormon, samtidig med at bevare dets styrke og farmakologiske indvirkning, hvilket har resulteret i godkendelsen af flere GLP-1 analoger.
Insulin	Insulin består af 51 aminosyrer og produceres af cellerne i Langerhans' øge. Menneskeligt insulin har en dimerisk struktur, der består af to polypeptidkæder, A- og B-, som er forbundet ved disulfidbindinger mellem A7-B7, A20-B19, og A6-A11. 21 aminosyrer udgør A-kæden, mens 30 aminosyrer udgør B-kæden. Diabetes kan behandles med flere typer rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, Væksthormon	Menneskeligt væksthormon (GH) spiller en vigtig rolle i reguleringen af vækst, metabolisme og cirkadian rytmus i kroppen. Hormonet består af 109 aminosyrer. Da GH blev erhvervet fra cadaveriske menneskelige hypofyser, blev det brugt til terapeutiske formål i 1950'erne, men dets sikkerhed og tilgængelighed var begrænset. Den første recombinante GH blev produceret i Escherichia Coli i 1980'erne ved hjælp af recombinant DNA-teknologi. GH preskrives typisk for at behandle lav voksestilstand hos børn som følge af forskellige tilstande såsom GH-mangel, Prader-Willi-syndrom, Turner-syndrom, homeobox-genes mangel eller idiopatiske årsager.
GLP-2	GLP-2 er et 33-aminoacid-peptid, der produceres gennem den specifikke posttranslational proteolytiske cleavage af polypeptid-præcursor, hvilket også frigiver det relaterede GLP-1.
PTH, Parathyroid Hormone	Det 84-aminoacid-hormon kendt som parathyreohormonet (PTH) kontrollerer calciumbalancen i kroppen ved at påvirke målorganer. Både det fuldlængdede recombinante hormon, hPTH(1–84), og det aminoterminale fragment hPTH(1–34) fremmer knoglevækst og øger knogletettheden.
IGF-1, Insulin-lignende vækstfaktor-1	Insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) er et peptid, der består af 70 aminosyrer og tre disulfidbroer. Det spiller en afgørende rolle i reguleringen af normal vækst i barndommen og har potentiale til at fremkalde en betydelig anabolsk effekt hos voksne. Brugen af recombinant IGF-1 er blevet godkendt til behandling af vækstfejl hos børn med alvorlig primær IGF-I mangel (SPIGFD).
Leptin	Leptin er et peptid, der består af 167 aminosyrer, heraf en 21-aminosyrer lang aminoterminal sekretions-signalsekvens. Det spiller en afgørende rolle i reguleringen af neuroendokrine funktioner og vedligeholdelse af energibalance i kroppen. Koncentrationen af leptin i blodstrømmen er indikativ for energireserver, fedtmasse og energimangel. Brugen af leptin-terapi har vist effektivitet ved håndtering af kardiometaboliske tilstande, der er knyttet til leptinmangel, men det er ikke effektivt til behandling af almindelig fedme. Den recombinant menneskelige leptinanalog, metreleptin (Myalept), som inkluderer en methionin-tilføjelse til leptinmolekylet for at forbedre molekylfolding og produktionseffektivitet, har fået godkendelse til brug i Japan, USA og Europa.
Hirudin	Hirudin er et indfødt lille polypeptid, der findes i spytte fra blodtrækkende parasitter, specifikt Hirudo medicinalis , og har antikoagulerende egenskaber ved at binde til og inhibere trombin. Lepirudin, en ændret form af hirudin produceret gennem recombinant teknologi i Saccharomyces cerevisiae , præskrives til forebyggelse af trombus eller klumpformation.
TPO, Trombopoetin	Thrombopoetin (TPO) fungerer som den primære fysiologiske regulator af blodpladeproduktion, og virker som et analogt stof til vækstfaktor for blodplader. Det produceres som en 353 aminosyre-præcursor, der inkluderer en 21 aminosyre-signalsnare. Ideen om en blodpladevækstfaktor lignende erythropoetin blev først fremsat i 1950'erne. Et peptibody-molekyle, der består af et Fc-fragment, der kovalent er forbundet med et peptide, der indeholder to trombopoetin-receptor-bindingsdomæner ved C-terminus, har fået godkendelse til behandling af trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder en komplet CDMO-løsning for rekombinante peptider

Reference:

[1] Wang L, et al. Terapeutiske peptider: nuværende anvendelser og fremtidige retninger. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alle kategorier

Rekombinant Peptid

Modalitet