Parkin, en 465-amino syre rest E3 ubiquitin ligase, er et protein kodet af PARK2 genet i mennesket. Parkin udfører vigtige roller i ubiquitineringen, processen hvormed et molekyle kovalent binder til ubiquitin (Ub) og rettes mod proteasomet eller lysosomet for nedbrydning. Parkin har to RING strukturelle domæner og en in-between-RING (IBR) region. RING1 udgør bindingspladsen for E2 Ub-bindingsenzyme, mens RING2 indeholder den catalytiske cystein residu (Cys431), der adskiller Ub fra E2 og binder det midlertidigt til E3 gennem en thioesterbinding.
Parkin hindrer også mitochondrieafhængig og -uafhængig apoptosis, hvilket øger celleoverlevelsen. Mutationer i Parkin-genen kendes også til at bidrage til en familieform af Parkinsonsygdom kaldet autosomal recessiv juvenil Parkinsonsygdom (AR-JP). Desuden er det blevet rapporteret, at Parkin er afgørende for mitofagi (autofagi af mitochondrier).
Parkin i Parkinsonsygdommen (PD)
PARK2 er et Parkin-genes, hvor mutationer i Parkin-proteinet kan forårsage en form for autosomal recessiv ungdomslig Parkinsonsygdom. Denne form for genetisk mutation antages at være en af de hyppigste genetiske årsager til tidlig indtrædende Parkinsonsygdom. Hos mennesker er 50 % af arvede former for Parkinsonsygdommen (PD) og 15 % af spontane ungdomslige former for Parkinsonsygdommen (PD) forbundet med funktionsmistede mutationer i parkin PARK2-genet.
Rekombinant parkin har rapporteret set at kunne inhibere symptomer forbundet med Parkinsonsygdommen; Cellivery har udviklet en rekombinant celletrængende Parkin-protein (ICP-Parkin). Ifølge nogle prækliniske studier integrerer ICP-Parkin parkin i skadede dopaminergicelleceller. Ved at gøre dette kan Parkin-proteinet (ICP-Parkin) ændre sygdomsforløbet og påvirke motilitetssymptomer.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en komplet CDMO-løsning for Parkin
Parkin-rørledninger
Generisk navn
|
Varemærkenavn/
Alternativt navn
|
Tegn
|
Producent
|
Seneste fase
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonsygdom, Alzheimer-sygdom
|
Cellivery, Ildong
|
Forudklinisk
|
PRKN geneterapi
|
AAV vektor terapi
|
Parkinsonsygdom
|
Passage Bio
|
Forudklinisk
|