Den første tyrosinkinasereceptor, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR eller HER1) var forbundet med cellevækst og humane tumorer. Adskillige små molekyler og IgG-antistoffer rettet mod EGFR er blevet godkendt til hæmning af tumorvækst og apoptose.
Enkelt domæne antistof (SdAb), eller tung-kæde variabel (VHH), forkortet kendt som nanobody, har flere unikke egenskaber i sammenligning med konventionelle antistoffer, herunder lav molekylvægt, høj opløselighed, høj stabilitet og høj affinitet. Til dato er der udviklet adskillige nanobodies, herunder αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, rettet mod EGFR ekstracellulært domæne.
Et bivalent anti-EGFR nanostof, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binde til albumin og forbedre stabilitet, tumoroptagelse og biodistribution. Resultaterne af affinitetsevaluering, hæmninger af tumorcellevækst og phosphoryleringsveje indikerede, at rækkefølgen af nanobodies samling spiller en vigtig rolle i design af bivalente nanobodies. Men mærkede monovalente nanobodies, såsom 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 og D10, er i øjeblikket i prækliniske undersøgelser og udviklet som billedværktøjer.
En af hovedudfordringerne for den radiofarmaceutiske anvendelse af VHH er dens høje nyreoptagelse. Renal reabsorption af peptid-baserede radiofarmaceutiske midler kan reduceres ved hjælp af flere strategier, herunder tekniske fysisk-kemiske karakteristika af sporstoffet (dvs. glycosylering eller PEGylering), forøgelse af de negative ladninger af delen, indførelse af en børstegrænse enzym-spaltelig linker mellem nanokroppen og radionuklidbæreren middel, samt injektion af kationiske aminosyrer (dvs. lysin, arginin) og/eller gelatinebaserede plasmaekspandere (dvs. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH under udvikling
|
Anti-EGFR VHH
|
Udtrykssystem
|
Radiomærkning
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, svamp
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Bland, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokrystal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Venter på opdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Reference:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR og anti-EGFR nanobodies: gennemgang og opdatering. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
