Den første tyrosinkinase-receptor, epidermalvækstfaktor-receptor (EGFR eller HER1), blev forbundet med cellevækst og menneskelige tumorer. Flere små molekyler og IgG-antistoffer rettet mod EGFR er blevet godkendt til at hindre tumourvækst og inducere apoptosis.
Enkeltområdeantistof (SdAb) eller tung-kæde variabel (VHH), forkortet kendt som nanobody, har flere unikke karakteristika i forhold til konventionelle antistoffer, herunder lav molekylevægt, høj oppløselighed, høj stabilitet og høj bindingsevne. Indtil videre er flere nanobodies, herunder αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, der sigter mod EGFR's ekstracellulære domæne blevet udviklet.
En bivalent anti-EGFR nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binde til albumin og forbedre stabilitet, tumouropptagelse og biodistribution. Resultaterne af affinitetsvurdering, inhibition af tumorcelfremvekst og fosforyleringsstier indikerer, at rækkefølgen af nanobodies sammensætning spiller en vigtig rolle i designet af bivalente nanobodies. Dog er mærkede monovalente nanobodies såsom 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 og D10 for tiden i prækliniske studier og udvikles som billedgørende værktøjer.
En af de største udfordringer ved brugen af VHH som radiopharmaceutisk er dets høje nyrtafstrækning. Nyrreabsorption af peptidbaserede radiopharmaceutika kan reduceres ved flere strategier, herunder ændring af fysiko-kemiske egenskaber ved sporingsstofet (dvs. glykosylation eller PEGylation), forøgelse af negative ladninger på stoffet, indførelse af en bursten-grænse-enzyme opdelbar linker mellem nanobody og radioaktive stoffer, samt injektion af cationiske aminosyrer (dvs. lysin, arginin) og/eller gelatinbaserede plasmavider (dvs. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Tilbyder Almen CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH i udvikling
|
Anti-EGFR VHH
|
Ekspressionsystem
|
Radiomærkning
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, svamp
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Blandet, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Venter på opdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Reference:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR og anti-EGFR nanobodies: anmeldelse og opdatering. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
