L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk brug af L-asparaginase (L-ASNase)

Nedsat asparagin (Asn) niveau fører til øget cytotoksicitet mod leukæmiceller og forbedrede resultater for patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Som et enzym specifikt for asparaginfordøjelse katalyserer L-asparaginase (L-ASNase) omdannelsen af L-asparagin til ammoniak og L-aspartat og er derfor klinisk godkendt som antitumor-terapeutisk middel til behandling af ALL.

Produktionen af L-asparaginase ved hjælp af mikroorganismer har vakt stor interesse på grund af dens omkostningseffektivitet og miljøvenlighed. Adskillige native og rekombinante L-ASNase, inklusive Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) og Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, er blevet godkendt som enzymerstatningsterapier for ALL.

Native mikrobiel L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

En pegyleret L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysere omdannelsen af aminosyren L-asparagin til asparaginsyre og ammoniak. I detaljer er pegaspargase en naturlig L-asparagin amidohydrolase produceret i endogent Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase er et homo-tetramert enzym, hvis underenhed har en molekylvægt på 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

En anden E. coli-afledt L-asparagin amidohydrolase (type EC-2) blev udviklet af Merck og godkendt af FDA med det generiske navn Asparaginase og handelsnavnet Elspal. Det blev senere licenseret til Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaparagase Pegol (Asparlas) er en E. coli afledt L-asparaginase konjugeret med polyethylenglycolmonomethanol (mPEG), der bærer en succinimidylcarbonat (SC) linker.

PEG i Calaspargase Pegol har samme størrelse som den nuværende kommercielt tilgængelige PEG asparaginase (Oncaspar), mens Calaspargase Pegol indeholder en ny ligand med en højere hydrolytisk stabilitet og højere biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) og Calaspargase Pegol (Asparlas) er udviklet og kommercialiseret af Servier.

Rekombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Den første rekombinante asparaginase, Asparaginase (Spectrila), blev udviklet af Medac SrL og modtog markedsføringstilladelse fra EMA i 2016. Den rekombinante asparaginase som et aktivt stof produceres i E. coli og deler identisk aminosyresekvens og enzymatisk aktivitet med naturlig E. coli afledt asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Det aktive stof i Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) kaldes rekombinant L-asparaginase, et homo-tetramert enzym. Rylaze er genereret gennem fermentering af en genetisk manipuleret Pseudomonas fluorescenser bakterie. Værtsstammen indeholder asparaginase-kodende gen fra Erwinia chrysanthemi (krysantemum). Aminosyresekvensen af rekombinant L-asparaginase er identisk med nativ Erwinia chrysanthemi asparaginase. Rylaze er udviklet af Jazz Pharmaceuticals og er licenseret til behandling af patienter, der er overfølsomme over for asparaginase produceret i E. coli.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til L-asparaginase

L-asparaginase pipeline

Generisk navn	Brandnavn/Alternativt navn	Udtrykssystem	Indikationer	Fabrikant	R&D fase
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	naturlig, E. coli-afledt	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Servier	Godkendelse
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	naturlig, E. coli-afledt	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Servier	Godkendelse
Asparaginase	Elspar	naturlig, E. coli-afledt	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkendelse
Asparaginase	Spectrila, rekombinant asparaginase	E. coli	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Medac SrL	Godkendelse
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescenser	Akut lymfatisk leukæmi (ALL), overfølsomhed over for E. coli-afledt asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Godkendelse
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Afventer opdatering	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkendelse
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Afventer opdatering	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkendelse
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Afventer opdatering	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkendelse
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Afventer opdatering	Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkendelse

alle kategorier

L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet