L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk brug af L-asparaginase (L-ASNase)

Nedsat niveau af asparagin (Asn) fører til øget cytotoxicitet mod leukæmi-celler og forbedrede resultater for patienter med akut lymphoblastisk leukæmi (ALL). Som et enzym specifikt for fordøjelse af asparagin katalyser L-asparaginase (L-ASNase) konverteringen af L-asparagin til ammoniak og L-asparat, og derfor er det klinisk godkendt som antitumor-terapi til behandling af ALL.

Produktionen af L-asparaginase ved hjælp af mikroorganismer har vakt stor interesse på grund af dens prisværdighed og miljøvenlighed. Flere native og rekombinerede L-ASNase, herunder Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) og Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, er blevet godkendt som enzymersatzterapi til behandling af ALL.

Naturlig mikrobiel L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

En pegylateret L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysere transformationen af aminosyret L-asparagin til aspartatsyre og ammoniak. I detaljer er pegaspargase en nativ L-asparagine amidohydrolase produceret endogenously Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase er en homo-tetramerisk enzyme, hvor subenheden har en molekylevægt på 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

En anden E. coli -afledt L-asparagine amidohydrolase (type EC-2) blev udviklet af Merck og godkendt af FDA med det generiske navn Asparaginase og varemærke Elspal. Det blev senere licenseret til Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) er en E. coli afledt L-asparaginase konjugeret med polyetylen glykol monomethanol (mPEG) bærende en succinimidyl karbonat (SC) linker.

PEG'en i Calaspargase Pegol har samme størrelse som den nuværende kommersielt tilgængelige PEG asparaginase (Oncaspar), mens Calaspargase Pegol indeholder et nyt ligand med højere hydrolytisk stabilitet og højere biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) og Calaspargase Pegol (Asparlas) er udviklet og markedsført af Servier.

Rekombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Den første rekombinante asparaginase, Asparaginase (Spectrila), blev udviklet af Medac SrL og modtog markedsautorisation fra EMA i 2016. Den rekombinante asparaginase som aktiv stof produceres i E. coli og deler identisk aminosyresekvens og enzymatisk aktivitet med naturlig E. coli baseret asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Det aktive stof i Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) hedder rekombinant L-asparaginase, en homo-tetramerisk enzyme. Rylaze produceres gennem fermentering af et genetisk modificeret Pseudomonas fluorescens bakterie. Værterassen indeholder et asparaginase-kodende gen fra Erwinia chrysanthemi (chrysant). Aminosyresekvensen af recombinant L-asparaginase er identisk med den naturlige Erwinia chrysanthemi asparaginase. Udviklet af Jazz Pharmaceuticals, er Rylaze licenseret til behandling af patienter med overfølsomhed mod asparaginase produceret i E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Tilbyder Al-in-One CDMO-Løsning for L-asparaginase

L-asparaginase Pipeline

Generisk navn	Varemærkenavn / Alternativt navn	Ekspressionsystem	Tegn	Producent	Forsknings- og udviklingsfase
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, E. coli-afledt	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Servier	Godkendelse
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativ, E. coli-afledt	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Servier	Godkendelse
Asparaginase	Elspar	nativ, E. coli-afledt	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkendelse
Asparaginase	Spectrila, Recombinant Asparaginase	E. coli	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Medac SrL	Godkendelse
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL), hypersensitivitet mod E. coli-baseret asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Godkendelse
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Venter på opdatering	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkendelse
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på opdatering	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkendelse
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på opdatering	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkendelse
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Venter på opdatering	Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkendelse

Alle kategorier

L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet