Terapeutisk brug af Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Medicin og gifter, såsom methotrexate (MTX), kan akkumulere i kroppen på grund af reduceret optagelse eller nyrerelateret renning. MTX har vist sig at være effektivt i behandlingen af flere sygdomme, herunder reumatoid artritis, psoriasis og onkologiske tilstande. Mens høje doser af MTX kan forårsage alvorlige bivirkninger som lungetoxicitet, nyretoxicitet, levertoxicitet, blodtoxicitet og en øget risiko for infektioner.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) er blevet udviklet som et terapeutisk enzym pga. dets evne til at konvertere MTX til ikke-toxiske metabolitter. Et rekombinant carboxypeptidase, generisk kaldet glucarpidase og markedsført under navnet Voraxaze, blev godkendt af FDA i 2012 til at reducere toksiske plasmaconcentrationer af methotrexate.
Glucarpidase (Voraxaze) er en Pseudomonas sp. strain RS-16 afledt carboxypeptidase, og den rekombinante form heraf er et homodimer protein bestående af 390 aminosyrer med en molekylvægt på 83 kDa. Glucarpidase produceres ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi i genetisk modificerede Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase katalyserer folater og folatanaloger (inklusiv methotrexat, MTX) ved terminalglutamatresterne og hydrolyserer methotrexat til de inaktive metabolitter glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA) og 7-hydroxy-DAMPA. Disse inaktive metabolitter ryddes af leveren. Glucuronidase (Voraxaze) blev udviklet af BTG International.
Desuden har konjugeringen af CPG2-protein og antibodyfragmenter F(ab')2 eller scFv mod specifikke tumourantigener og de relaterede prodrug-behandlinger til tumorrettet medicinsk levering ved hjælp af antibody-rettede enzymterapiers (ADEPT) været rapporteret.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyder En-Omgangs-CDMO-Løsning for Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 Pipeline
|
Generisk navn
|
Værknavn/Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Seneste fase
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patienter med forsinket methotrexate (MTX) udskillelse på grund af nyrdefekt, Medicin toxicitet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkendelse
|
|
Rekombinant glucarpidase G2
|
Venter på opdatering
|
E. coli
|
Patienter med forsinket MTX udskillelse på grund af nyrdefekt, Medicin toxicitet
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fase II/III
|
|
antikroppe-rettet enzym-prodrugs terapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikrop og CPG2 konjugation
|
Venter på opdatering
|
Tumor, kræft
|
Cancer Research UK
|
Fase I
|
|
genbestemt enzym-prodmedikament-terapi, GDEPT
|
adenoviralt methioninase geneterapi/selenomethionine GDEPT
|
Venter på opdatering
|
Tumor, kræft
|
AntiCancer, Inc.
|
Forudklinisk
|
Reference:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
