Thrombopoetin (TPO) er et vigtigt element, der indgår i blodpladeproduktionsvejen.
Rekombinant menneskelig TPO eller analoger som TPO-receptor-agonister (TPO-RAs) spiller vigtige roller i behandlingen af immun thrombocytopeni (ITP), fordi de øger blodpladeproduktionen og reducerer behovet for andre behandlinger.
Udviklingen af første generations TPO-RAs såsom rekombinant menneskelig TPO, PEGylated megakaryocytoproduktion og udviklingsfaktor blev afbrudt på grund af reaktionen fra neutraliserende antistoffer med indfødte TPO. Derfor undersøges anden generation TPO-RAs, såsom romiplostim, for at undgå disse krydskreaktive immunresponser.
Thrombopoetin (TPO) til terapeutisk brug
Romiplostim
En TPO-RA-formulation, romiplostim (Nplate), er blevet godkendt til brug hos ITP-patienter i USA, Europa, Australien og visse lande i Afrika og Asien, samt til behandling af refraktær aplastisk anemi i Japan og Korea.
Som medlem af TPO mimetisk klasse er romiplostim et Fc-peptid fusionsprotein (også kaldt peptibody), der forøger blodpladeproduktionen ved at stimulere intracellulære transkriptionsveje via TPO-receptoren (også kaldt cMpl). Romiplostim indeholder to identiske enkeltstrandede subenheder, hvoraf hver indeholder et menneskeligt IgG1 Fc fragment, der kovalent er forbundet til et peptid og to trombopoetinreceptor-bindingsdomæner på C-terminalen. Med lav sekvenslighed med endogen TPO blev romiplostim udviklet af Amgen og genereret ved rekombinant DNA-teknologi ved brug af Escherichia coli (E. coli).
Yaohai Bio-Pharma Tilbyder En-Gang-Løsning for Thrombopoetin CDMO
Thrombopoetin (TPO) Pipelines
Generisk navn
|
Værknavn/Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Forsknings- og udviklingsfase
|
Romiplostim
|
AMG-531, AMP-2, Nplate
|
Escherichia Coli
|
Trombocytopeni hos patienter med kronisk immun trombocytopeni (ITP)
|
Amgen
|
Godkendelse
|
Romiplostim-biosligning
|
惠尔凝
|
Escherichia Coli
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Kirin
|
Godkendelse
|
Romiplostim-biosligning
|
QL-0911
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Qilu Pharma
|
Indsend til godkendelse
|
Romiplostim-biosligning
|
267639-76-9
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Enzene Biosciences
|
Fase III
|
Romiplostim-biosligning
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Intas Biopharmaceuticals
|
Fase III
|
Romiplostim-biosligning
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Eris Lifesciences
|
Fase III
|
Romiplostim-biosligning
|
GNR 069
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Generium Pharmaceuticals
|
Fase III
|
Romiplostim-biosligning
|
TMP-Fc
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
Beijing Tide
|
Fase I
|
Romiplostim-biosligning
|
A-157
|
Venter på opdatering
|
Trombocytopeni hos ITP-patienter
|
KLUS Pharma, Inc.
|
Forudklinisk
|
Reference:
[1] Kuter DJ. Nye trombopoetiske vækstfaktorer. Blood. 2007 Jun 1;109(11):4607-16. doi: 10.1182/blood-2006-10-019315.