Betydningen af formuleringudvikling
Biologiske lægemidler, såsom rekombinante proteiner eller peptider, er mindre stabile end småmolekylære lægemidler. Hvis et lægemiddel ikke kan leveres i en stabil form, vil det måske ikke engang komme ud over først-i-mennesket (FIH) studier.
Derfor er formuleringudvikling en af de vigtigste aspekter i den biologiske livscyklus for at sikre lægemiddelkvalitet, effektivitet og stabilitet under produktion, transport, langtidslagring og administration.
Nøgleord: Formuleringudvikling og optimering inden for biopharmaceutisk sektor, doseringsformer for biologiske lægemidler, sammensætning af lægemiddelformulering, præ-formuleringsstudier, formuleringforskning, formuleringsscreening
Anvendelse: biofarmaceutisk industri, menneskelig medicin, dyremedicin, vacciner, rekombinante store molekylbiologiske produkter, biologiske produkter, biologisk reagens
Formuleringudviklingservices fra Yaohai Bio-Pharma
Væskemæssige og lyofilerede (frossetørrede) formuleringer repræsenterer i øjeblikket de mest almindelige giveringsveje for biologiske lægemidler.
Yaohai Bio-Pharma specialiserer sig i udvikling af væskemæssig Drug Substance (DS) eller Drug Product (DP), samt lyofileret DP i flaske eller prefilled syringen til forskellige giveringsveje, herunder intravenøs (IV), subkutan (SC), intravitreal (IVT) og indånding (INH).
Vi anvender One-Time-A-Factor (OTAF) eller Design-of-experiments (DoE) til fasepassende formuleringudvikling og -optimering, herunder følgende trin:
- Forudgående testning af proteinkvaliteter og stabilitet
- Skærmning og optimering af væskemæssig Drug Substance (DS)-formulering
- Skærmning og optimering af væskemæssig Drug Product (DP)-formulering
- Skærmning og optimering af lyofileret Drug Product (DP)-formulering
- Udvikling af Fill-Finish-proces og lyofiliseringscyklus
- Standard reeltids- og accelereret stabilitetsanalyse samt akutte stressstudier
Servicedetaljer
| Servicedetaljer |
Enhedsoperationer |
Vores fokus |
| Forudformulerings-testing |
Fysiko-kemiske egenskaber Stabilitetstesting |
Afgør en passende formulering (f.eks., væske, lyofiliseret) til tidlige eller senere kliniske prøver |
| Væskemessig DS eller DP-formulering |
Høj-gennemløbs-væskemessig formuleringsscreening |
Buffer-sammensætninger, pH, Ionske styrke, stabilisatorer, overfladeaktive stoffer, hjælpemidler, adjuvanter osv. |
| Lyofiliseret DP-formulering |
Høj-gennemløbs-lyofiliseret formuleringsscreening |
Lyofikationsbeskytter (f.eks. sukrose, trehalose), tamponsystem, hjælpmidler o.l. |
| Processudvikling til væskeformet DP |
Adjuvantforberedelse og steriliseringsteknik - valgfri |
Stabilitetsstudier af adjuvantformulering |
| DS-dilution og DP-forberedelse |
Dosed styrke, pumpestudie, rørhastighed, skærkræfter |
| Fyldning og afslutning |
Fyldemængde, blandingsstudie, skærkræfter |
| Lyofiliseringsprocessudvikling |
Lyofiliseringscyklusudvikling |
Kvalitet af lyofiliseret DP |
| Kvalitetsprøvning |
Renhed, integritet, oppløselighed, viskositet, aktivitet og aggregering mv. |
Virknings af formuleringskompositioner og processer på kvaliteten af DS/DP |
| Stabilitetsstudier |
Case studie
Vi er blevet opdraget til at skærme DS/DP-formulering og designe en DS/DP-proces for et VLP-konjugatvaccin.
Først skærmede vi egne buffer i DS-formuleringen, der opfylder de ønskede krav til stabilitet, biovidereffektivitet og klinisk sikkerhed. Derefter optimerede vi flere faktorer i adjuvantbaseret DP-formulering for at forbedre antigenadsorptionsniveauet. Desuden fokuserede vi på DS/DP-kvalitet og udviklede en stabil fremstillingsproces.
DA
EN
AR
HR
CS
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
