Karakterisering af tungkæde-antistoffer
I de tre millioner år, der er gået siden opdelingen af det nye og gamle verden Camelidae, har tungkæde-only-antistoffer udviklet sig fra de traditionelle immunoglobulinlokusser og bærer visse strukturelle ændringer, der er blevet bevaret i alle camelid arter.
Fig 1. Struktur af tungkæde-only-antistoffer
Biofysiske egenskaber af Nano-antistoff
Nano-antistoff (Nb), også kaldt enkeltområdes-antistoff (sdAb) eller tung-kæde variabel (VHH), afledt fra camelid tungkæde-antistoffer, er det mindste kendte nativ antigen-specifikke bindende funktionelle fragment, med et molekylevægt på kun ~15 kDa. Nbs er højst stabile, varige og løselige. Desuden kan Nbs fordi af deres lille størrelse binde epitoper, som fuldstørrelses-antistoffer ikke kan nå, og passere gennem smalle huller.
Med en bevaret disulfidbinding mellem Cys23 og Cys94 har VHHs en normal IgV-fold med ni β-strands. Tre hypervariabler loops forbundet af fire konserverede rammeværkssektioner udgør V-domænet, lige som i traditionelle IgGs.
Fig 2. Sekvensfunktion af enkelt-domæne-antistof (sdAb)
Anvendelser af Nano-antistof
Der findes flere enkelt-domæne-antistoffer (sdAb), eller kaldet heavy-chain variable (VHH) godkendt eller under klinisk og præklinisk forskning, såsom Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH og Anti-EGFR VHH til følgende anvendelser:
Diagnosen
- Nanobody Immunoassay Format: Lateral Flow Immunoassays og Diagnostic ELISAs
- Biosensorer: øjeblikkelige resultater
- In Vivo Diagnostisk Billedgørelse
Terapi
- Nanokrop mod kræft
- Nanokrop mod autoimmune sygdomme
- Nanokrop mod infektiøse sygdomme
- Nanokrop mod gifter og giftige bider
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en alt-i-et CDMO-løsning for nanoantistoffer
Reference:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Naturligt forekommende antistoffer uden lyskejler. Nature. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Udnyttelse af nanokropenes unikke egenskaber. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanokrop: naturlige enkelt-domæne-antistoffer. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanokrop: En gennemgang af generering, diagnostik og terapi. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
