Karakterisering af Heavy Chain Antistoffer
I de tre millioner år, der er gået siden splittelsen af Camelidae fra New World og Old World, er der kun udviklet tungkæde-antistoffer fra de traditionelle immunglobulin-loci og bærer visse strukturelle ændringer, der er blevet bevaret i alle kamelidearter.
Fig. 1. Struktur af antistoffer med kun tung kæde
Biofysiske egenskaber af nano-antistof
Nano-antistof (Nb), også kaldet enkelt domæne antistof (sdAb) eller tung-kæde variabel (VHH), afledt af camelid tung kæde antistoffer, er det mindste kendte native antigen-specifikke bindende funktionelle fragment med en molekylvægt på kun ~ 15 kDa. Nbs er meget stabile, holdbare og opløselige. På grund af deres lille størrelse kan Nbs desuden binde epitoper, som antistoffer i fuld størrelse ikke kan nå og passere gennem smalle hulrum.
Med en bevaret disulfidbinding mellem Cys23 og Cys94 har VHH'er en normal IgV-fold med ni β-strenge. Tre hypervariable sløjfer forbundet af fire bevarede rammesektioner udgør V-domænet, ligesom i konventionelle IgG'er.
Fig. 2. Sekvenstræk af enkelt-domæne antistof (sdAb)
Anvendelser af nano-antistof
Der er flere enkelt-domæne antistoffer (sdAb), eller kaldet tung-kæde variabel (VHH) godkendt eller under klinisk og præ-klinisk forskning, som f.eks. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH og Anti-EGFR VHH til følgende anvendelser:
Diagnose
- Nanobody Immunoassay Format: Lateral Flow Immunoassays og diagnostiske ELISA'er
- Biosensorer: øjeblikkelige resultater
- In vivo diagnostisk billeddannelse
Therapeutics
- Nanobodies mod kræft
- Nanobodies mod autoimmune sygdomme
- Nanobodies mod infektionssygdomme
- Nanobodies mod toksiner og gifte
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til nano-antistof
Reference:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Naturligt forekommende antistoffer uden lette kæder. Natur. 1993. juni 3; 363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Udnyttelse af nanobodies' enestående træk. Annu Rev Immunol. 2018. april 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: naturlige enkelt-domæne antistoffer. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanobodies: En gennemgang af generation, diagnostik og terapi. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
DA
EN
AR
HR
CS
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
