Caplacizumab (Cablivi) er et humaniseret von Willebrand faktor (vWF) målrettet nano-antistof, også kendt som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab blev omhyggeligt udviklet af Ablynx (et datterselskab af Sanofi) og godkendt til behandling af patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP), en ualmindelig lidelse karakteriseret ved unormal blodkoagulering i små blodkar. Caplacizumab retter sig mod A1-domænet af vWF, blokerer dets interaktion med blodplade-GpIb-IX-V-receptoren og forhindrer dannelse af blodpladerige tromber.
Caplacizumab, et bivalent nanobody, består af to homologe humaniserede enheder forbundet med en tre-alanin-linker. Det kommer til udtryk i Escherichia coli (E. coli) gennem rekombinant DNA-teknologi, hvilket resulterer i en omtrentlig molekylvægt på 28 kDa.
Caplacizumab er det første godkendte lægemiddel rettet mod vWF og behandler erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP). Det udmærker sig også ved at være det første godkendte enkelt-domæne antistof, hvilket markerer en bemærkelsesværdig milepæl inden for små biologiske lægemidler.
Nøglemilepæle for Caplacizumab
Caplacizumab blev oprindeligt opdaget af Ablynx, et bioteknologisk firma grundlagt i 2001 med speciale i udvikling og kommercialisering af "nanobodies" i lamaer og andre kamelider. I et strategisk træk gennemførte Sanofi købet af Ablynx i januar 2018 for 3.8 milliarder euro, og triumferede over konkurrenten Novo Nordisk, som havde fremlagt flere tilbud på virksomheden.
Effekten og sikkerheden af caplacizumab blev evalueret ved positive endepunkter hos patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) under både fase 2 TITAN-studiet og det efterfølgende fase 3 HERCULES-studie.
I 2018 udstedte det europæiske lægemiddelagentur (EMA) sin første godkendelse til caplacizumab, i kombination med plasmaudveksling og immunsuppression, til behandling af voksne, der oplever en episode af aTTP.
I februar 2019 blev denne regulatoriske milepæl efterfulgt af godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA), der godkender Sanofis Caplacizumab til behandling af aTTP.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til VHH/sdAb
Anti-vWF VHH rørledning
|
Generisk navn
|
Brandnavn/alternativt navn
|
Udtrykssystem
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
R&D fase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkendelse
|
Reference:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Første globale godkendelse. Narkotika. 2018 okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-godkendelse giver domæneantistoffer et boost. Nat Rev Drug Discov. Jul 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
