Der er mange faktorer forbundet med en mere aggressiv tumorsubtype og dårligere prognose, såsom overekspression af human epidermal vækstfaktor 2 (HER2). I betragtning af det, er hvordan HER2-målrettede radiotracere udvikler sig afgørende for den ikke-invasive in vivo-diagnose af HER2-positive tumorer. Og antistoffer er måske det bedste svar.
Blandt antistofferne får nanostoffer, også kendt som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), særlig opmærksomhed på grund af deres gunstige kinetik. Nanobodies er i stand til at penetrere tumorvæv og binde sig meget specifikt til antigener med lille størrelse og høj affinitet. Alle disse gør nanobodies til et passende behandlings- og diagnostisk hjælpemiddel.
Antallet af kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, gennemgår prækliniske og kliniske undersøgelser.
Grunden til at vælge 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som hovedforbindelsen ligger i dens overordnede optimale egenskaber med høj affinitet og in vivo tumormålretning, såvel som dens ikke-konkurrerende egenskab med trastuzumab og pertuzumab i HER2-målretning. Og 2Rs15d har vist fremragende målretning af HER2 både i prækliniske og kliniske forsøg.
Et fase I-forsøg med 68Ga-mærket 2Rs15d tyder på, at 68Ga-NOTA-2Rs15d kan være egnet til at vurdere HER2-ekspression i metastatiske læsioner, men ikke i primære BC-læsioner. I øjeblikket gennemgår to fase II studier af 2Rs15d, herunder et fase II forsøg (NCT03331601), der evaluerer dets potentiale til at evaluere hjernemetastaser af BC, og et fase II klinisk studie (NCT03924466), der evaluerer sammenhængen mellem billedbaseret HER2 positiv tumorkvantificering optagelse af 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokalt eller fjernt metastatisk fokal hos BC-patienter.
NanoMab udviklede en anden anti-HER2 sdAb, kaldet NM-02. Det er vist, at 99mTc-mærket NM-02 udførte sikkerhed og tumormålretningspotentiale i 10 BC-patienter i dets første humane forsøg (NCT04040686). Derudover er endnu et fase I-forsøg (NCT04674722) undervejs til ikke-invasiv diagnose og radionuklid-målrettet behandling af HER2 positiv brystkræft.
Ablynx (nu en del af Sanofi) udviklede radioaktivt mærket 5F7, som har bevaret fremragende affinitet og immunreaktivitet efter radioaktiv mærkning i prækliniske forsøg. Desuden er PET-billeddannelse baseret på 68Ga/131I SGMIB-mærket 5F7 til diagnosticering af HER2-positiv metastatisk brystkræft under undersøgelse.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH under udvikling
| Anti-HER2 VHH |
Udtrykssystem |
Radiomærkning |
Stage |
Kliniske forsøg |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
| Fase 2 |
NCT03924466 |
| andre etiketter |
præklinisk |
NA |
| NM 02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
| Fase 1 |
NCT04674722 |
| andre etiketter |
præklinisk |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| andre etiketter |
præklinisk |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Først i menneske |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
præklinisk |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
præklinisk |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
præklinisk |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
præklinisk |
NA |
Reference:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Anmeldelse: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyler. 2021 27. oktober;26(21):6482. doi: 10.3390/molekyler26216482.
DA
EN
AR
HR
CS
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
