alle kategorier
ENEN
Stabilitetsstudier

Stabilitetsstudier

Hjem >  Mikrobiel CDMO  >  Analyse og test  >  Stabilitetsstudier

Mikrobiel CDMO

Stabilitetsstudier

Biologiske lægemiddelstoffer er komplekse store molekyler, særligt følsomme over for miljøfaktorer: temperatur, oxidation, lys, ionindhold og forskydning. Det er afgørende at udføre stabilitetsundersøgelser af lægemiddelstoffet og lægemiddelproduktet under tilsigtede opbevaringsforhold, accelererede betingelser og betingelser for tvungen nedbrydning. Stabilitetsdataene bruges normalt til at understøtte holdbarhed, udløbsdato og opbevaringsbetingelser.

Efter ICH Q5C-vejledningen tilbyder Yaohai Bio-Pharma stabilitetsundersøgelsestjenester for proteiner, peptider, plasmider og mRNA'er, der involverer langsigtede stabilitetsundersøgelser, accelererede stabilitetsundersøgelser og tvungen nedbrydningsundersøgelser. Derudover har vi alle de nødvendige muligheder for prøveopbevaring og Critical Quality Attributes (CQA) analyse for at indsamle stabilitetsdata.

Regulatoriske krav til stabilitetsundersøgelser

Ifølge ICH Q5C-retningslinjen, "bør de korrekte understøttende stabilitetsdata udvikles for bioteknologiske/biologiske produkter, da mange eksterne forhold kan påvirke produktets styrke, renhed og kvalitet. Det anbefales også kraftigt, at der udføres undersøgelser af lægemiddelstoffet og lægemiddelproduktet under accelererede og stressforhold.

Realtids (langsigtede) stabilitetsstudier

I real-time (langtids) stabilitetstestning opbevares lægemiddelstoffet eller lægemiddelproduktet under tilsigtede opbevaringsforhold og overvåges, indtil de biologiske egenskaber ændrer sig ud over de acceptable grænser. Som et resultat af langtidsstabilitetsundersøgelser kan holdbarhed, udløbsdato, opbevaringsbetingelser og prøveudtagnings-/testintervaller fastlægges.

Tabel 1. Afprøvningshyppigheden i langtidsstabilitetsundersøgelser af præ-godkendelse af biologiske lægemidler

Holdbarhed Testintervaller Tidspunkter
1 år eller mindre

Månedligt i de første 3 måneder;

Hver tredje måned derefter

 Efter 0, 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
Mere end 1 år

Hver 3. måned det første år;

Hver 6. måned i det andet år;

Herefter årligt

 Efter 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 måneder og derefter årligt
Accelererede stabilitetsundersøgelser

Den anbefalede opbevaringstemperatur for injicerbare biofarmaceutika er normalt mellem 2 og 8 ℃. Accelererede stabilitetsundersøgelser udføres med kortere varighed under accelererede forhold, såsom høj temperatur. Stabilitetsdataene er anerkendt som understøttende informationer for produktstabilitet og anvendes i vid udstrækning til bestemmelse af holdbarhed og udløbsdato samt formuleringsudvikling.

Tabel 2. Eksempler på accelererede stabilitetsundersøgelser

Stabilitetsstudier Accelererede forhold Prøveudtagningspunkter
Accelererede stabilitetsundersøgelser

forhøjet temperatur

relativ luftfugtighed

 Efter 0, 1, 2, 3, 6 måneder
Tvungen nedbrydningsstudier

Formålet med undersøgelser af tvungen nedbrydning er at indsamle stabilitetsinformation under stressforhold, såsom høje temperaturer, fugtighed, lys, oxidation, fryse-tø eller mekanisk stress (rystning, forskydning). Tvungen nedbrydningsundersøgelser af lægemiddelstoffet eller lægemidlet under ekstreme forhold kan hjælpe med at genkende nøglefaktorer/parametre, der fører til biologisk nedbrydning. Disse data er nyttige til robusthedsvurdering for formulerings- og fremstillingsprocessen.

Tabel 3. Eksempler på tvungen nedbrydningsundersøgelser

Stress Stressforhold Varighedstid
Temperatur Høj temperatur (f.eks. 25 ℃, 30 ℃, 37 ℃, 40 ℃) Dage-måneder
Fugtighed Relativ luftfugtighed (0~100%) Dage-måneder
Lys Minimum 1.2 millioner lx h og 200 W h/m2 Adskillige dage
Fryse-tø frys-optøning (fra -20 ℃, -80 ℃ til 15 ℃) 1~5 cyklusser
Omrystning, omrøring 50 ~ 500 o / min Timer-dage
Analytiske metoder, der understøtter stabilitetsstudier
Kritiske kvalitetsattributter (CQA'er) Analytiske metoder
Samlet proteinindhold UV, BCA, Bradford, Lowry
Synlige partikler Visuel inspektion
Aggregation, fragmenter Dynamisk lysspredning Størrelsesudelukkelseskromatografi (SEC) HPLC/UPLC, Kapillærelektroforese CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Ikke-reducerende SDS-PAGE
Peptidkortlægning og sekventering LC-MS/MS
Disulfidbindinger LC-MS/MS
PTM (oxidation, isomerisering, deamidering, glycosylering) LC-MS/MS
Få et gratis tilbud

Kontakt os