Alle kategorier
ENEN
Stabilitetsstudier

Stabilitetsstudier

Forside >  Mikrobiel CDMO  >  Analyse og testing  >  Stabilitetsstudier

Mikrobiel CDMO

Stabilitetsstudier

Biologiske lægemidler er komplekse store molekyler, som er særlig følsomme over for miljøfaktorer: temperatur, oxidation, lys, jonindhold og skæring. Det er afgørende at foretage stabilitetsstudier på både lægemiddelstof og lægemiddel under planlagte lagringsbetingelser, accelererede betingelser og tvungne nedbrydningsbetingelser. Stabilitetsdata anvendes normalt til at understøtte holdbarhed, udløbsdato og lagringsbetingelser.

I overensstemmelse med ICH Q5C vejledning tilbyder Yaohai Bio-Pharma stabilitetsstudietjenester for proteiner, peptider, plasmider og mRNAs, hvilket omfatter langsigtede stabilitetsstudier, accelererede stabilitetsstudier og tvungne nedbrydningsstudier. Desuden har vi alle nødvendige evner til prøvelagring og analyse af Kritiske Kvalitetsattributter (CQA) for at indsamle stabilitetsdata.

Reguleringskrav for stabilitetsstudier

I overensstemmelse med ICH Q5C-vejledningen: "De nødvendige stabilitetsdata skal udvikles for bioteknologiske/biologiske produkter, da mange eksterne betingelser kan påvirke produktets styrke, renhed og kvalitet. Det anbefales også kraftigt, at undersøgelser udføres på lægemidlet og produkter under accelererede og stressbetingelser."

Real-Time (langtids) Stabilitetsundersøgelser

Ved real-time (langtids) stabilitetstest lagres lægemiddelstof eller lægemiddelprodukt under de tilsigtede opbevaringsbetingelser og overvåges indtil de biologiske egenskaber ændrer sig uden for de accepterede grænser. Som resultat af langtidsstabilitetsundersøgelser kan hyldelevetiden, udløbsdatoen, opbevaringsbetingelserne og prøvetagning/testintervaller fastsættes.

Tabel 1. Testfrekvensen i langtidsstabilitetsundersøgelser af biologiske produkter før godkendelse

Håndteringstid Testintervaller Tidspunkter
1 år eller mindre

Månedligt de første 3 måneder;

Hver 3. måned derefter

På 0, 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
Mere end 1 år

Hver 3. måned i det første år;

Hver 6. måned i det andet år;

Årligt derefter

På 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 måneder og årligt derefter
Forskyndede stabilitetsstudier

Den anbefalede opbevaringstemperatur for injektable biopharmaceutiske produkter er normalt mellem 2 og 8℃. Forskyndede stabilitetsstudier udføres med kortere varighed under forskyndede vilkår, såsom høj temperatur. Stabilitetsdata anerkendes som støttende information til produktstabilitet og bruges vidt omfattende til bestemmelse af holdbarhed og udløbsdato samt udvikling af formulering.

Tabel 2. Eksempler på forskyndede stabilitetsstudier

Stabilitetsstudier Forskyndede vilkår Prøvetagningspunkter
Forskyndede stabilitetsstudier

højere temperatur

relativ luftfugtighed

Ved 0, 1, 2, 3, 6 måneder
Tvinget Degradationsstudier

Formålet med tvinget degradationsstudier er at indsamle stabiliseringsoplysninger under stressforhold, såsom høje temperaturer, fugtighed, lys, oxidation, fryse-smelt cyklus eller mekanisk stress (rystning, skær). Tvinget degradationsstudier af lægemidlet eller lægemiddelprodukt under ekstreme forhold kan hjælpe med at genkende nøgelfaktorer/parametre, der fører til biologiske degradationsprocesser. Disse data er nyttige til robusthedsvurdering af formuleringen og produktionssammenhængen.

Tabel 3. Eksempler på Tvinget Degradationsstudier

Stress Stressforhold Varighedstid
Temperatur Høj temperatur (f.eks., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Dage-måneder
Fugtighed Relativ fugtighed (0~100%) Dage-måneder
Lyserød Et minimum af 1,2 million lx h og 200 W h/m2 Flere dage
Frost-thaw frost–thaw (fra -20℃, -80℃ til 15℃) 1~5 cykluser
Rystning, rørning 50~500 omg/min Timer-dage
Analytiske metoder til støtte for stabilhedstudier
Kritiske kvalitetsattributter (CQAs) Analytiske metoder
Total proteinindhold UV, BCA, Bradford, Lowry
Synlige partikler Visuel inspektion
Aggregation, fragmenter Dynamisk lysstøbning Størrelseseksklusionskromatografi (SEC) HPLC/UPLC, Kapillær-elektrofores CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Non-reducing SDS-PAGE
Pepidkartlægning og sekvensering LC-MS/MS
Disulfidbindinger LC-MS/MS
PTM (oxidation, isomerisering, deamidation, glykosylation) LC-MS/MS
Få et gratis tilbud

Get in touch