Betydningen af formuleringsudvikling
Biologiske lægemidler, såsom rekombinante proteiner eller peptider, er mindre stabile end lægemidler med små molekyler. Hvis et lægemiddel ikke kan leveres i en stabil form, går det måske ikke engang ud over først-i-menneske-undersøgelser (FIH).
Derfor er formuleringsudvikling et af de mest kritiske aspekter i den biologiske livscyklus for at sikre lægemiddelkvalitet, effektivitet og stabilitet under fremstilling, transport, langtidsopbevaring og administration.
Nøgleord: Udvikling og optimering af biofarmaceutisk formulering, doseringsform for biologiske lægemidler, sammensætning af lægemiddelformulering, præformuleringsundersøgelser, formuleringsforskning, formuleringsscreening
Anvendelse: Biofarmaceutisk industri, human medicin, dyremedicin, vaccine, rekombinante store molekyler biologiske, biologiske, biologiske reagenser
Formuleringsudviklingstjenester af Yaohai Bio-Pharma
Flydende og lyofiliserede (frysetørrede) formuleringer repræsenterer i øjeblikket de mest almindelige administrationsveje for biologiske lægemidler.
Yaohai Bio-Pharma har specialiseret sig i at udvikle flydende lægemiddelstof (DS) eller lægemiddelprodukt (DP) samt frysetørret DP i hætteglas eller fyldte sprøjter til forskellige administrationsveje, herunder intravenøs (IV), subkutan (SC), intravitreal (IVT), og indånding (INH).
Vi anvender One-Time-A-Factor (OTAF) eller Design-of-experiments (DoE) til fase-passende formuleringsudvikling og optimering, herunder følgende trin:
- Præ-formuleringstest af proteins fysisk-kemiske egenskaber og stabilitet
- Screening og optimering af formuleringen af flydende lægemiddelstof (DS).
- Screening og optimering af formuleringen af flydende lægemiddelprodukt (DP).
- Screening og optimering af formulering af frysetørret lægemiddelprodukt (DP).
- Fyld-Finish proces og lyofilisering cyklus udvikling
- Standard realtids- og accelereret stabilitet og undersøgelser af akut stress
Service detaljer
| Service detaljer |
Enhedsdrift |
Vores fokus |
| Test af præformulering |
Fysisk-kemiske egenskaber Stabilitetstest |
Beslut dig for en passende formulering (f.eks. flydende, frysetørret) til tidlige eller sene kliniske forsøg |
| Flydende DS- eller DP-formulering |
High-throughput flydende formulering screening |
Buffersammensætninger, pH, ionstyrke, stabilisatorer, overfladeaktive stoffer, hjælpestoffer, adjuvanser mv. |
| Lyofiliseret DP-formulering |
Screening af lyofiliseret formulering med høj gennemstrømning |
Lyoprotectant (fx saccharose, trehalose), buffersystem, hjælpestoffer osv. |
| Procesudvikling til flydende DP |
Adjuvans forberedelse og steriliseringsteknik - valgfrit |
Stabilitetsundersøgelser af adjuvansformulering |
| DS-fortynding og DP-forberedelse |
Dosisstyrke, pumpeundersøgelse, omrøringshastighed, forskydningskræfter |
| Fyld og afslut |
Fyldvolumen, blandingsundersøgelse, forskydningskræfter |
| Udvikling af lyofiliseringsproces |
Udvikling af lyofiliseringscyklus |
Lyofiliseret DP kvalitet |
| Kvalitetstest |
Renhed, integritet, opløselighed, viskositet, aktivitet og aggregering osv. |
Effekten af formuleringssammensætninger og processer på DS/DP-kvalitet |
| Stabilitetsstudier |
Case Study
Vi har fået til opgave at screene DS/DP-formulering og designe DS/DP-proces for en VLP-konjugatvaccine.
For det første screenede vi egnede buffere i DS-formulering, der opfylder ønsket stabilitet, biotilgængelighed og kliniske sikkerhedskrav. For det andet optimerede vi flere faktorer i adjuvansbaseret DP-formulering for at forbedre antigenadsorptionsniveauer. Derudover fokuserede vi på DS/DP-kvalitet og udviklede en stabil fremstillingsproces.
DA
EN
AR
HR
CS
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
