Enzymer til ADC-produktion
Antistof-videnskabelig konjugat (ADC) består typisk af et monoklonalt antistof (mAb), der kovalent er forbundet med et cytotoxisk lægemiddel via en kemisk koplede. ADC blev udviklet for at opfylde gab mellem mAb og cytotoxisk lægemiddel for at forbedre specifikke målrettelsesevner og dræbningseffekt. Mindst femten ADC'er er blevet godkendt eller er under regulativ gennemgang i forskellige lande over hele verden.
De nøgletal for kvaliteten (lægemiddel/antistof-forhold) på ADC'er påvirkes af konjugationsmetoder, herunder tilfældig kobling og stedsspecifik konjugation. Stedsspecifik konjugation kan hjælpe med at reducere heterogeniteten af ADC'er.
Enzyme-medieret glykan-konjugation, glykan-omstrukturering og glykoingeniørarbejde på N297-positionen af IgG Fc fragment kan generere stedsspecifikke ADC'er. De bredt brugte enzym i ADC-produktion omfatter Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bakteriel transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) og Glycosyltransferases (GTs).
|
Anvendelse
|
Enzymmer
|
Funktion
|
|
Enzymbaseret glykan-konjugation
|
Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
|
Klipper amidebonden mellem det første sukker GlcNAc og Asn297-sidekæden L; Frigør glycans fra IgG-antistoffer.
|
|
Bakteriel transglutaminase (BTG)
|
Konjugér laster site-specifikt for at generere ADC'er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysere bindingen af proteiner.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Frigør alle terminale galactoser og dannet en homogen G0-isoform af antistoffet.
|
|
β1,4-galaktosyltransferase (Gal-T)
|
Overfør et sukkerrest med en kemisk reaktiv funktionsgruppe.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Indarbejde terminale sialinsyreskeletter i det naturlige glycanstruktur af et antistof.
|
|
Enzymbaseret glycan-omdanning og glykoingeniørvidenskab
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydrolyser β1,4-glykosidiske binding mellem GlcNAcβ1–4GlcNAc af N-glykaner; Fjern N -linkede glykaner på Fc-regionen af IgG-antistoffer.
|
|
Endoglykosidas S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferasen (GTs)
|
Overfør N-glykan oxazolin til defucosylerede IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en komplet CDMO-løsning for enzym
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
