Alle kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Forside >  Modalitet  >  Proteiner  >  GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1 er et hormon, der består af 37 aminosyrer. Den biologisk aktive GLP-1 er afhængig af GLP-1 (7-36) amide og GLP-1 (7-37). For at øge sekretionen af insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amide og GLP-1 (7-37) og påvirker den identificerede GLP-1-receptor (GLP1R) på pandrejse β-celler, δ-celler og α-celler. Desuden bidrager GLP-1 og GLP-1R agonister også til at senke blodsukkeret og tabe vægt med en række ekstrapankreatiske effekter.

Halvlevetiden for menneskelig GLP-1 i kroppen er kort. Derfor udvikles GLP-1-analoger (som GLP-1R agonister) ved ændring af dens struktur for at forbedre stabilitten af dette hormon, samtidig med at det opretholder sin styrke og farmakologiske virkninger.

GLP-1 Analoger til terapeutisk brug

Der findes flere GLP-1 receptor agonister, herunder exenatide, exenatide langvarig frigivelse (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide og oral semaglutide. Men på grund af faldende salg blev albiglutide standset i 2017. I 2005 godkendte FDA den første GLP-1 receptor agonist, exenatide. Alle GLP-1 analoger undtagen oral semaglutide (godkendt af FDA i 2019) gives subkutant.

Desuden blev semaglutide godkendt af FDA til behandling af kronisk overvægt i 2021, og det har vist effektivitet i vægttabstudier ved en gang om ugen injektion med høj dosis på 2,4 mg. Andre GLP-1 receptor agonister, undtagen høj-dosis liraglutide og semaglutide, har også vist at have en god effekt på vægttab, men de er ikke blevet godkendt af FDA til denne indikation.

Navn Typer Konstruktionsfunktioner
Exenatide Kortvirkende Exenatide er et 39-amino syre-peptidamid med 53% identitet i aminosyresekvensen sammenlignet med menneskelig GLP-1. En nøglaaminsyresubstitution på position 2 giver fuld resistens mod DPP-4.
Liraglutid Kortvirkende Med 97% identitet af aminosyrerestene er Liraglutide strukturelt lignende med naturlig GLP-1 (7-37). Forskellen mellem Liraglutide og menneskelig GLP-1 er at Lys er erstattet af Arg på position 28; glutamatspacer på Lys på position 20 konjugerer palmitinsyure. Ved binding til serumalbumin og selv-binding i den subkutane rum, forlænger fedtsyrekonjugation virkningsvarigheden.
Albiglutide Langvirkende Albiglutide er en tandemfusion af to GLP-1(7-36) molekyler med menneskeligt serumalbumin. Peptidsekvensen skiftes fra Gly til Ala på position 8, hvilket øger resistensen mod DPP-4 mediated proteinaggregation. Desuden forlænger fusionen af dette peptid med albumin dets halveringstid i mennesker til 6-8 dage.
Dulaglutide Langvirkende Dulaglutide er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog, der består af rekombinant DNA, der kovalent er forbundet med IgG Fc. Dulaglutides struktur forbedrer oppløseligheden, reducerer immunogeniteten og mindsker nyrefjerningen.
Lixisenatide Kortvirkende Lixisenatide omfatter et 44-aminoacid-peptid med en struktur, der ligner exenatide (der kun adskiller sig ved ét aminoacid). Den oprindelige exenatide-sekvens blev udvidet ved at tilføje seks lysinresiduer til C-terminus og fjerne prolin fra C-terminus. Denne modificering forlængede lidt halvlevetiden for exenatide til 3-4 timer, hvilket tillod det at injiceres subkutant én gang om dagen og, mere vigtigt, fordoblinger dens binding til GLP-1-receptoren.
NN9535 Langvirkende Som et langvirkende GLP-1 agonist, adskiller semaglutide sig fra liraglutide på to steder. Pos2 er erstattet af Aib(U) - en ændring, der beskytter det betydeligt mod enzymatisk nedbrydning af DPP-4. Desuden har den modificerede fedtsyrekæde og de to PEG2-mellemprodukter vist sig at være optimale for længere virkning både in vitro og in vivo.
Beinaglutide Kortvirkende Benalutide er et rekombinant menneskeligt GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), der er næsten 100 % homologt med menneskelig GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Langvirkende Polyetylen glykol loxenatide (PEG-Loxe) er et nyt PEG-kædet GLP-1 analog. Loxenatide er udledet fra exendin-4, med 53 % homologi til menneskelig GLP-1.

LY3298176

Langvirkende Et dualreceptoragonist, der målretter GLP-1 receptor og insulinotropisk polypeptid (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en komplet CDMO-løsning for GLP-1
GLP-1 eller GLP-1 Analoger Pipelines
Generisk navn Varemærkenavn / Alternativt navn Ekspressionsystem Tegn Producent Seneste fase
Liraglutide Rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gær (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulære sygdomme, fedme, overvægt, type 2 diabetes mellitus Novo Nordisk Godkendelse
Semaglutide (Injektion) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gær Type 2 diabetes, Overvægt, Fedme, Hjertesvigt, Ikke-alkoholisk stofhepatitis, Novo Nordisk Godkendelse
Semaglutide (Oralt) Rybelsus Gær Type 2 diabetes, Overvægt, Fedme, Alzheimer-kakit Novo Nordisk Godkendelse
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Gær (Saccharomyces cerevisiae) Type 2 diabetes GSK Afregistrer
Bydureon, Byetta Exenatide N.A. (Kemisk syntese) Type 2 diabetes Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Godkendelse
Dulaglutide trulicity CHO-celle Type 2 diabetes Eli Lilly Godkendelse
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Overvægt, Fedme Shanghai Benemae Pharmaceutical Godkendelse
Liraglutide-biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Overvægt, Fedme, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Godkendelse
Liraglutide-biosimilar 统博力 Venter på opdatering Type 2 diabetes Tonghua Dongbao Godkendelse
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus | Overvægt | Ikke-alkoholisk steatohepatitis (ikke-alkoholisk steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Rekombinant exenatid, virkningsstof Venter på opdatering Type 2 diabetes Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Rekombinant exendin 4 UNI RE4 Venter på opdatering Type 2 diabetes Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Recombinant exenatide-4, RE-4 Venter på opdatering Type 2 diabetes CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Liraglutide-biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutide-biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Overvægt | Fedme | Type 2 diabetes Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutide-biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide Biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Venter på opdatering Post-Bariatrisk Hypoglykæmi (PBH), Fødseligt Hyperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Venter på opdatering Ikke-alkoholisk steatohepatitis | Type 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulin Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Overvægt Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Venter på opdatering Type 2 diabetes PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Venter på opdatering Overvægt | Overvægtig, Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus | Overvægt, Fedme Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I/II
E2HSA Rekombinant exenatide-menneskelig serumalbumin fusionsprotein Venter på opdatering Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1 analogfusionsprotein Rekombinant menneskelig GLP-1 analogfusionsprotein, menneskelig serumalbumin (HSA) Venter på opdatering Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Insulinotropisk hormonsekretionspeptidefusionprotein Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Overvægt Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Venter på opdatering Diabetes | Fedme Mayo Klinik Fase I
GLP-1 Venter på opdatering Venter på opdatering Type 1 diabetes mellitus, Insulinresistens University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Venter på opdatering Venter på opdatering Overvægtig Novo Nordisk A/S Fase I
Oxyntomodulin peptideanaloger OXM Venter på opdatering Diabetes, Fedme Imperial College London Fase I
VTC-G15 Venter på opdatering Venter på opdatering Type 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Oral GLP-1 analog Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Ikke-alkoholisk stearohepatitis, Fedme Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Ikke-alkoholisk stearohepatitis, Fedme Sciwind Biosciences Fase I
Liraglutide-biosimilar TQZ2451 Venter på opdatering Type 2 diabetes Chia Tai Tianqing Farmaceutisk Indsend til godkendelse
Liraglutide-biosimilar 4P-004, 4P004 Venter på opdatering Knæartrose 4Moving Biotech Fase I
Liraglutide-biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Alzheimer-k.sygdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme Zhuhai United Laboratories, Zhongshan-næv Fase I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Venter på opdatering Type 2 diabetes mellitus, Overvægt Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutide-biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Type 2 diabetes Nobot Biotechnology Klinisk prøveansøgning
Semaglutide Biosimilar Venter på opdatering Venter på opdatering Venter på opdatering Zhuhai United Klinisk prøveansøgning

Få et gratis tilbud

Get in touch