Typer af antistoffragmenter
Traditionelle antistoffer afledte fragmenter:
- ~50 kDa-segmentet kendt som Fab (antigenbindende fragment) består af de tunge kæde-VH- og CH1-domæner, der er kemisk bundet til den lette Ab-kæde (VL + CL) ved hjælp af en disulfidbro, hvilket sikrer monovalent og monospecifik binding. En stor fordel ved de forskellige Fab er, at linker engineering ikke er påkrævet, hvilket sparer tid og ressourcer. Fab'er er typisk konjugeret som målretningsligander til terapeutisk eller diagnostisk værktøj.
- De variable domæner af en Ab's tunge (VH) og lette (VL) kæder er forbundet med et linkerpeptid for at danne enkeltkædet variabelt fragmenteller scFv. På grund af deres lille størrelse har scFv'er en kort halveringstid på ca. 0.5-2.0 timer. I lighed med Fabs anvendes scFv'er i produktionen af lægemiddelkonjugater og målrettede cancerbilleddannelsessporere.
Camelid tung-kæde antistoffer afledte fragmenter:
- Enkelt domæne antistof (sdAb) eller tung-kæde variabel (VHH), Nanobody (Nb) er det mindste kendte inkunstige antigen-specifikke bindende funktionelle fragment, der kun vejer ~15 kDa. Nbs er meget stabile, holdbare og opløselige. På grund af deres lille størrelse kan Nbs desuden binde epitoper, som Abs i fuld størrelse ikke kan nå ved at trænge ind i små hulrum. Desuden er Nbs let genetisk modificerede for at skabe multivalente og multispecifikke værktøjer, der effektivt udtrykkes i bred skala ved hjælp af forskellige ekspressionsplatforme.
Fig. 1. Struktur af konventionelle og Camelid tung-kæde mAb-afledte fragmenter
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til antistoffragmenter
Reference:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produktion af rekombinante skorpion-antigifte i E. coli: nuværende tilstand og perspektiver. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 Jul;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Mindre størrelse giver et stærkere slag - Nylige fremskridt inden for små antistoffragmenter rettet mod tumorassocierede kulhydratantigener. Teranostik. 2023 15. maj;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.