Antistoffragmenter bruges som erstatninger for konventionelle monoklonale antistoffer (mAbs) i diagnostiske og terapeutiske anvendelser, blandt hvilke scFv'er er en af de mest populære typer. scFv'er kan produceres i forskellige ekspressionssystemer og modificeres til masser af forskellige Ab-formater. Da de kan udtrykkes i bakterier (f.eks. Escherichia coli), er scFv'er mindre og derfor nemmere og billigere at fremstille, hvorimod mAb'er typisk har brug for et pattedyrsekspressionssystem. Ydermere tilbyder størrelsen af scFv'er stadig fordele i klinisk forskning, herunder reduceret immunogenicitet, når de administreres in vivo for fravær af en Fc-region; bedre vævsgennemtrængning, hvilket er nyttigt til terapeutiske og billeddannende anvendelser; og hurtig blodudskillelse, hvilket er nyttigt til billedbehandlingsapplikationer.
Fuldstændige antigenbindingssteder er inkluderet i scFv'er, såsom de variable tunge (VH) og variable lette (VL) domæner af en Ab. Gennem introduktionen af en fleksibel peptidlinker (f.eks. (GGGGS)3), er det strukturelle VH-domæne forbundet med det VL-strukturelle domæne. Alternative monovalente fragmenter til scFv indbefatter dsFv, der udgør VH- og VL-kæder forbundet med disulfidbindinger indsat i rammeregionen. dsFv'er har en højere grad af stabilitet og aggregeres ikke sammenlignet med scFv'er.
Fig. 1. Struktur af scFv og derivater
scFv Fragment til Terapeutisk Brug
Efter mange års opdagelse og konstruktion er scFv- og scFv-baserede fragmenter dukket op som levedygtige terapeutiske og diagnostiske alternativer til mAbs for cancer, autoimmune sygdomme, inflammation, kroniske virussygdomme osv. Adskillige scFv-fragmenter er blevet godkendt til terapeutisk brug, såsom Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) og Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) er et CD22-målrettet cytotoksin. Det bestod af et rekombinant, murint immunoglobulin variabelt domæne fusioneret til et trunkeret Pseudomonas exotoxin, PE38, der hæmmer proteinsyntese. Moxetumomab pasudotox har en molekylvægt på ca. 63 kDa og produceres ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli. Det blev udviklet af Medimmune (F&U-arm af AstraZeneca) og godkendt til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær hårcelleleukæmi (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab blev udviklet af Novartis til behandling af patienter med ekssudativ (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD), diabetisk makulaødem og makulaødem sekundært til retinal veneokklusion. Brolucizumab er en E. coli-produceret humaniseret scFv-antistoffragment, der retter sig mod human vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) med en molekylvægt på omkring 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Som en bispecifik gp100 peptid-HLA-dirigeret T-cellereceptor CD3 T-celle-engager er Tebentafusp (Kimmtrak) indiceret til behandling af HLA-A*02:01-positive voksne patienter med uoperabelt eller metastatisk uvealt melanom. Tebentafusp er udviklet af Immunocore og produceret i E. coli celler med 77 kDa molekylvægt.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til antistoffragmenter
scFv Fragmentrørledninger
|
Generisk navn
|
Brandnavn/alternativt navn
|
mål
|
Udtrykssystem
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
R&D fase
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO celle
|
Akut lymfatisk leukæmi (ALL), lymfom
|
Amgen, BeiGene
|
Godkendelse
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Forkalkninger på nethinden
|
Novartis
|
Godkendelse
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Hårcellel leukæmi
|
AstraZeneca, Medfødt
|
Godkendelse
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Ikke-operabelt eller metastatisk uvealt melanom
|
Immunocore
|
Godkendelse
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Venter på opdatering
|
xerophthalmia Anterior uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Venter på opdatering
|
Genetiske sygdomme og misdannelser Hud- og muskuloskeletale lidelser
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Venter på opdatering
|
Bugspytkirtelkræft, Systemisk lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Venter på opdatering
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Amyotrofisk lateral sklerose
|
VectorY BV
|
Præklinisk
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 rettet mod enkeltkædet antistof, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Frontotemporal demens
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Præklinisk
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab-derivat, scFv-h3D6
|
APP
|
Venter på opdatering
|
Alzheimers sygdom
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Præklinisk
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Venter på opdatering
|
Iskæmisk slagtilfælde
|
Rubicon
|
Præklinisk
|
|
SMET-D1
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Gigt, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Præklinisk
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistisk fuldt human ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Venter på opdatering
|
Diabetisk retinopati, makuladegeneration
|
PharmAbcine Inc.
|
Præklinisk
|
|
T-1649
|
Venter på opdatering
|
TNF-a
|
Venter på opdatering
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Præklinisk
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antistof scFv-holdige nanopartikler
|
GLUT1
|
Venter på opdatering
|
Colitis ulcerosa, Crohns sygdom, slidgigt
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Præklinisk
|
|
CGX-208
|
anti-fejlfoldet alfa-synuclein scFv
|
a-synuklein
|
Venter på opdatering
|
Parkinsons sygdom
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Præklinisk
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Venter på opdatering
|
Planocellulært karcinom i hoved og hals, multipelt myelom
|
GT Biopharma
|
Præklinisk
|
|
scFv-235
|
enkeltkædet variabelt antistoffragment, scFv-235
|
TAU
|
Venter på opdatering
|
Alzheimers sygdom
|
Lundbeckfonden
|
Præklinisk
|
|
TA-101
|
rekombinant enkelt domæne antistoffragment, TA-101
|
TNF-a
|
Venter på opdatering
|
Rheumatoid arthritis
|
TechnoPhage
|
Præklinisk
|
|
DNX-214
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Våd aldersrelateret makuladegeneration
|
DNX
|
Præklinisk
|
|
NI-205
|
Venter på opdatering
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Frontotemporal demens
|
Biogen, Neurimmune
|
Præklinisk
|
|
ARA-8
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Betændelse
|
|
Præklinisk
|
|
P-1000
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Kræft
|
Tysk kræftforskningscenter
|
Præklinisk
|
|
MRT-201
|
granzyme B syntetisk antistof, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Venter på opdatering
|
Kræft
|
Clayton, Mirata
|
Præklinisk
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antistof fusionsprotein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Venter på opdatering
|
Kræft
|
Clayton, Mirata
|
Præklinisk
|
Reference:
[1] Weisser NE, Hall JC. Anvendelser af enkeltkædede variable fragmentantistoffer i terapi og diagnostik. Bioteknologi Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
