Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse, der sjældent ses på en autosomal recessiv måde og rammer lungerne og mave-tarmsystemet, hvilket igen forårsager luftvejs- og fordøjelsesforstyrrelser. Årsager til sygdommen ligger i manglen på funktionelle mutationer i begge kopier (alleler) af genet, der koder for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) protein.
CFTR-proteinet modulerer transporten af salte (inklusive bicarbonationer) og vand over epitelcellemembraner; mutationer i CFTR-genet forstyrrer den normale funktion af kloridkanaler, hvilket resulterer i forringet transport af epitelforingsvæske (slim) i lungerne, bugspytkirtlen og andre organer, hvilket forårsager cystisk fibrose.
Ekspression af en funktionel kopi af CFTR-mRNA i lungerne hos patienter med cystisk fibrose kan muligvis genoprette CFTR-funktionen og forbedre lungesygdomsprogressionen. Nogle mRNA-baserede lægemidler, herunder MRT5005, ARCT-032 og VX-522, er nu under forsøg i prækliniske og kliniske undersøgelser.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identificerede hovedkandidat MRT5005, et codon-optimeret mRNA, der koder for CFTR-proteinet, som det bedste lægemiddel til behandling af cystisk fibrose. MRT5005 administreres som en aerosol dannet af LNP i form af en aerosol, der forstøves (inhalationslevering) og målretter mod mRNA'er, der kan leveres direkte til luftvejene.
In vitro og in vivo eksperimenter med humane embryonale nyreceller og dyr, der ikke udtrykker CFTR, har vist ekspression af CFTR efter inhalation af MRT5005. I RESTORE-CF-studiet (fase 1/2) blev en enkelt dosis MRT5005 administreret til patienter med cystisk fibrose i tre dosisniveauer (8, 16 og 24 mg). MRT5005 blev veltolereret ved doser på 8 mg og 16 mg, og der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger ved nogen af doserne.
ARCT-032
Acturus udvikler ARCT-032 baseret på LUNAR Lipid Spray-platformen, som koder for CFTR-proteinet som en terapeutisk strategi for cystisk fibrose. ARCT-032 er blevet fuldstændig sendt til luftvejsepitel og udtrykt funktionelt CFTR-protein, vist ved vivo-test. Det er blevet tildelt Orphan Drug Designation og Rare Pediatric Disease Designation af US Food and Drug Administration. Fase I undersøgelser af ARCT-032 er i øjeblikket i gang.
VX-522
Vertex udvikler i samarbejde med Modena endnu en CFTR-mRNA-baseret behandling, VX-522, til behandling af cystisk fibrose-patienter med inaktive CFTR-proteiner; VX-522 leveres også ved inhalation af CFTR-mRNA indkapslet i NLP leveret til lungerne. Den 7. januar 2024 erklærede Vertex færdiggørelsen af VX-522 1/2-delen (enkeltdosis) af fase I-forsøget og påbegyndelsen af gentagen dosis (MAD)-delen af forsøget.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop-løsning til RNA
Tilpassede leverancer
|
Grade
|
Leverancer
|
Specification
|
Applikationer
|
|
ikke-GMP
|
Lægemiddelstof, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Præklinisk forskning såsom celletransfektion, analysemetodeudvikling, præstabilitetsstudier, formuleringsudvikling
|
|
Lægemiddelprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitet
|
Lægemiddelstof, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Nyt undersøgelseslægemiddel (IND), autorisation til klinisk forsøg (CTA), levering af kliniske forsøg, ansøgning om biologisk licens (BLA), kommerciel levering
|
|
Lægemiddelprodukt, LNP-mRNA
|
5000 hætteglas eller fyldte sprøjter/ cylinderampuller
|
mRNA Therapeutics Pipelines for Cystisk Fibrose
|
Kodenavn
|
Målprotein
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
Seneste etape
|
|
MRT5005
|
CFTR protein
|
Cystisk fibrose
|
Oversæt Bio, Sanofi
|
Fase I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR protein
|
Cystisk fibrose
|
Arcturus Therapeutics
|
Fase I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR protein
|
Cystisk fibrose
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
RCT2100
|
Afventer opdatering
|
Afventer opdatering
|
ReCode Therapeutics
|
Præklinisk
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
