scFv Fragment

Modalitet

Antistoffragmenter bruges som erstatninger for konventionelle monoklonale antistoffer (mAbs) i diagnostiske og terapeutiske anvendelser, blandt hvilke scFv'er er en af de mest populære typer. scFv'er kan produceres i forskellige ekspressionssystemer og modificeres til masser af forskellige Ab-formater. Da de kan udtrykkes i bakterier (f.eks. Escherichia coli), er scFv'er mindre og derfor nemmere og billigere at fremstille, hvorimod mAb'er typisk har brug for et pattedyrsekspressionssystem. Ydermere tilbyder størrelsen af scFv'er stadig fordele i klinisk forskning, herunder reduceret immunogenicitet, når de administreres in vivo for fravær af en Fc-region; bedre vævsgennemtrængning, hvilket er nyttigt til terapeutiske og billeddannende anvendelser; og hurtig blodudskillelse, hvilket er nyttigt til billedbehandlingsapplikationer.

Fuldstændige antigenbindingssteder er inkluderet i scFv'er, såsom de variable tunge (VH) og variable lette (VL) domæner af en Ab. Gennem introduktionen af en fleksibel peptidlinker (f.eks. (GGGGS)3), er det strukturelle VH-domæne forbundet med det VL-strukturelle domæne. Alternative monovalente fragmenter til scFv indbefatter dsFv, der udgør VH- og VL-kæder forbundet med disulfidbindinger indsat i rammeregionen. dsFv'er har en højere grad af stabilitet og aggregeres ikke sammenlignet med scFv'er.

Fig. 1. Struktur af scFv og derivater

scFv Fragment til Terapeutisk Brug

Efter mange års opdagelse og konstruktion er scFv- og scFv-baserede fragmenter dukket op som levedygtige terapeutiske og diagnostiske alternativer til mAbs for cancer, autoimmune sygdomme, inflammation, kroniske virussygdomme osv. Adskillige scFv-fragmenter er blevet godkendt til terapeutisk brug, såsom Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) og Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) er et CD22-målrettet cytotoksin. Det bestod af et rekombinant, murint immunoglobulin variabelt domæne fusioneret til et trunkeret Pseudomonas exotoxin, PE38, der hæmmer proteinsyntese. Moxetumomab pasudotox har en molekylvægt på ca. 63 kDa og produceres ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli. Det blev udviklet af Medimmune (F&U-arm af AstraZeneca) og godkendt til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær hårcelleleukæmi (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab blev udviklet af Novartis til behandling af patienter med ekssudativ (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD), diabetisk makulaødem og makulaødem sekundært til retinal veneokklusion. Brolucizumab er en E. coli-produceret humaniseret scFv-antistoffragment, der retter sig mod human vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) med en molekylvægt på omkring 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Som en bispecifik gp100 peptid-HLA-dirigeret T-cellereceptor CD3 T-celle-engager er Tebentafusp (Kimmtrak) indiceret til behandling af HLA-A*02:01-positive voksne patienter med uoperabelt eller metastatisk uvealt melanom. Tebentafusp er udviklet af Immunocore og produceret i E. coli celler med 77 kDa molekylvægt.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til antistoffragmenter

scFv Fragmentrørledninger

Generisk navn	Brandnavn/alternativt navn	mål	Udtrykssystem	Indikationer	Fabrikant	R&D fase
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO celle	Akut lymfatisk leukæmi (ALL), lymfom	Amgen, BeiGene	Godkendelse
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Forkalkninger på nethinden	Novartis	Godkendelse
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Hårcellel leukæmi	AstraZeneca, Medfødt	Godkendelse
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Ikke-operabelt eller metastatisk uvealt melanom	Immunocore	Godkendelse
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-a	Venter på opdatering	xerophthalmia Anterior uveitis	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Fase II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Venter på opdatering	Genetiske sygdomme og misdannelser Hud- og muskuloskeletale lidelser	Sanofi	Fase I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Venter på opdatering	Bugspytkirtelkræft, Systemisk lupus erythematosus	Patrys Ltd.	Fase I
VTx 002	Venter på opdatering	TDP43	Venter på opdatering	Amyotrofisk lateral sklerose	VectorY BV	Præklinisk
VH-7Vk9	TDP-43 rettet mod enkeltkædet antistof, VH-7Vk9	TDP43	Venter på opdatering	Frontotemporal demens	ImStar Therapeutics, Inc.	Præklinisk
scFv-h3D6	bapineuzumab-derivat, scFv-h3D6	APP	Venter på opdatering	Alzheimers sygdom	Universitat Autonoma de Barcelona	Præklinisk
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Venter på opdatering	Iskæmisk slagtilfælde	Rubicon	Præklinisk
SMET-D1	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Gigt, eksem, psoriasis	CentryMed	Præklinisk
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistisk fuldt human ScFv, PMC-401s	Ang2	Venter på opdatering	Diabetisk retinopati, makuladegeneration	PharmAbcine Inc.	Præklinisk
T-1649	Venter på opdatering	TNF-a	Venter på opdatering	Psoriasis	Teraclon	Præklinisk
IMX-120	GLUT-1 antistof scFv-holdige nanopartikler	GLUT1	Venter på opdatering	Colitis ulcerosa, Crohns sygdom, slidgigt	Immix Biopharma, Inc.	Præklinisk
CGX-208	anti-fejlfoldet alfa-synuclein scFv	a-synuklein	Venter på opdatering	Parkinsons sygdom	Cognyxx Pharmaceuticals	Præklinisk
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Venter på opdatering	Planocellulært karcinom i hoved og hals, multipelt myelom	GT Biopharma	Præklinisk
scFv-235	enkeltkædet variabelt antistoffragment, scFv-235	TAU	Venter på opdatering	Alzheimers sygdom	Lundbeckfonden	Præklinisk
TA-101	rekombinant enkelt domæne antistoffragment, TA-101	TNF-a	Venter på opdatering	Rheumatoid arthritis	TechnoPhage	Præklinisk
DNX-214	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Våd aldersrelateret makuladegeneration	DNX	Præklinisk
NI-205	Venter på opdatering	TDP43	Venter på opdatering	Frontotemporal demens	Biogen, Neurimmune	Præklinisk
ARA-8	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Betændelse		Præklinisk
P-1000	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Venter på opdatering	Kræft	Tysk kræftforskningscenter	Præklinisk
MRT-201	granzyme B syntetisk antistof, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Venter på opdatering	Kræft	Clayton, Mirata	Præklinisk
MRT-101	Granzyme B/antistof fusionsprotein, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Venter på opdatering	Kræft	Clayton, Mirata	Præklinisk

Reference:

[1] Weisser NE, Hall JC. Anvendelser af enkeltkædede variable fragmentantistoffer i terapi og diagnostik. Bioteknologi Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

alle kategorier

scFv Fragment

Modalitet

scFv Fragment

scFv Fragment til Terapeutisk Brug

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til antistoffragmenter

scFv Fragmentrørledninger

Reference:

MIKROBIAL CDMO

Hurtige links

KONTAKT OS

Kontakt os