Terapeutisk brug af IgG protease
IgG Protease som præ-transplantationsbehandling
Imlifidase (Idefrix) er en rekombinant immunoglobulin G (IgG)-forarbejdende enzyme afledt fra Streptococcus pyogenes, som også kendes som IdeS. Det aktive stof i Imlifidase (IdeS) produceres i Escherichia coli (E. coli) celler ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi. IdeS klipper IgG for at danne F(ab')2 og Fc fragment, hvilket eliminerer Fc-afhængige effektorfunktioner såsom antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) og complement-dependent cytotoxicity (CDC). Imlifidase udvikles af Hansa Biopharma AB. EMA godkendte Imlifidase som et immunoglobulininhiberens som behandlingsstrategi for nyrtransplanterede med positiv krydsmatch.
IgG Protease til overvintring af AAV-immunitet
Adeno-associated virus (AAV) er et lovende platform for levering af målrettede gener. Det er tidligere blevet vist, at endda en lille mængde neutraliserende antistoffer (NAbs) mod AAV kan udrydde transduktionen af høj-titer AAV-vektorer helt. Desuden er NAb allerede til stede hos en betydelig andel af individer, der har været udsat for AAV. Således begrænser immunogeniteten alvorligt de potentielle anvendelser af AAV-baseret geneterapi.
Derfor har geneterapi i årevis været fokus for IgG-proteasen. For eksempel er IdeZ en type IgG, der er afledt fra Streptococcus equi underart zooepidemicus. For passivt immuniserede dyr i tilstedeværelsen af NAbs mod AAV kan en præventiv behandling forhindre antistofneutralisering samt genskabe AAV-transduktion. En anden IgG-protease fra Streptococcus pyogenes , kendt som IdeS, gør det også muligt at opnå effektiv transduktion hos ikke-menneskelige primater med eksisterende NAbs, og tillader endda genadministration af AAV.
I 2020 gav Hanza Sarepta en eksklusiv licens til at evaluere imlifidase som forbehandling for at muliggøre Sareptas gen-terapi behandling baseret på AAV-vektor. De vil vurdere, om imlifidase-forbehandling kan overvinde AAV-immunitet hos patienter med Duchenne muskelatrofi (DMD) og lår-skyldmuscelær dystrofi (LGMD) med eksisterende antibodyer mod AAV.
IgG Protease som Reagens
IdeS er en specifik IgG-fordelende enzyme, der kan genkende og klippe IgG i selskabssregionen, hvilket producerer F(ab')2 eller Fab fragmenter og det Fc fragment. IdeS, eller IgG protease, bruges vidt om i monoklonale antibodyer (mAb) subenhedsanalyse.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en komplet CDMO-løsning for IgG protease
IgG protease rørledningsplan
|
Generisk navn
|
Varemærkenavn / Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Forsknings- og udviklingsfase
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantatafstødning
|
Hansa Biopharma AB
|
Godkendelse
|
|
KJ103
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Nyretransplantatafstødning
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Venter på opdatering
|
Allergisk astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Reference:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Første godkendelse. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Et fleksibelt værktøjssæt til at overvinde AAV-immunitet. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
