Terapeutisk anvendelse af IgA-protease
Som en primær glomerulonefritis er immunglobulin A (IgA) nefropati forårsaget af aflejring af klumper af antistoffer (poly-IgA-komplekser). IgA nefropati (IgAN) har et variabelt forløb af klinisk progression med høj risiko for nyresvigt. Selvom der ikke er nogen specifik håndteringsstrategi, undersøges enzymatisk fjernelse af akkumuleret IgA for at behandle hurtigt fremadskridende IgA nefropati. Rekombinante IgA-proteaser afledt af bakteriel, som udfører substratspecificitet for humant IgA, er under præklinisk forskning.
AK183 (tidligere PKU308) er en IgA-protease fra Clostridium ramosum, oprindeligt fundet af Peking University. IgA-protease er også kendt som IgA-nedbrydende enzym. Fusionsproteinet Fc-AK183 er blevet rapporteret at være effektivt til at ødelægge IgA og fjerne patologiske aflejringer fra musens nyre. IgA-nedbrydende enzymer er lovende terapeutiske kandidater for IgA nefropati.
Det bemærkes, at fusionsprotein Fc-AK183 udtrykt i HEK293 ikke formår at hydrolysere IgA. Mens rekombinant Fc-AK183 blev produceret i Escherichia coli (E. coli) kan undgå dette problem.
IGAN Biosciences udvikler en rekombinant Haemophilus influenzae IgA-protease til behandling af IgA nefropati. Den rekombinante form af IgA-protease udtrykkes i E. coli. I foreløbige undersøgelser fandt forskere, at rekombinant IgA-protease med succes fjerner IgA-komplekser i nyrerne.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til IgA-protease
IgA Protease pipelines
|
Generisk navn
|
Brandnavn/Alternativt navn
|
Udtrykssystem
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
R&D fase
|
|
IgA-protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae afledt IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Præklinisk
|
|
IgA protease fusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum-afledt IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Præklinisk
|
Reference:
[1] Carney EF. Et rekombinant fusionsprotein fjerner IgA-aflejringer. Nat Rev Nephrol. 2022 maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimærisk fusion mellem Clostridium Ramosum IgA Protease og IgG Fc giver langvarig clearance af IgA-aflejringer i mus Modeller af IgA nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
