Terapeutisk brug af IgA protease
Som en primær glomerulonefrit, er immunoglobulin A (IgA) nefropati forårsaget af aflejrning af klumper af antistoffer (poly-IgA-komplekser). IgA nefropati (IgAN) har en variabel klinisk udvikling med høj risiko for nyrdefekt. Selvom der ikke findes nogen specifik behandlingsstrategi, undersøges enzymatisk fjernelse af akkumuleret IgA for at behandle hurtigt fremskridende IgA nefropati. Rekombinante IgA proteaser fra bakterier, som udfører substratspecifitet for menneskelig IgA, er under præklinisk forskning.
AK183 (tidligere PKU308) er en IgA protease fra Clostridium ramosum, først opdaget af Peking Universitet. IgA protease kendes også som IgA nedbrydningsenzyme. Fusionsproteinet Fc-AK183 er blevet rapporteret som effektivt til at ødelegge IgA og fjerne patologiske aflejringer fra musernes nyre. IgA-nedbrydningsenzym er løftende terapeutiske kandidater til IgA nefropati.
Det er noteret, at fusionsprotein Fc-AK183 udtrykt i HEK293 ikke kan hydrolyser IgA. Mens rekombinant Fc-AK183 produceret i Escherichia coli (E. coli) kan undgå dette problem.
IGAN Biosciences udvikler en rekombinant Haemophilus influenzae IgA protease til behandling af IgA-nefropati. Den rekombinante form af IgA protease udtrykkes i E. coli. I forløbne studier fandt forskere, at rekombinant IgA protease succesfuldt fjerner IgA-komplekser i nieren.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en al-in-one CDMO-løsning for IgA protease
IgA Protease rørledninger
|
Generisk navn
|
Varemærkenavn / Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Forsknings- og udviklingsfase
|
|
IgA protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae afledt IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Forudklinisk
|
|
IgA protease fusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum afledt IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Forudklinisk
|
Reference:
[1] Carney EF. Et rekombinant fusionsprotein fjerner IgA-depositioner. Nat Rev Nephrol. 2022 maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimerisk fusion mellem Clostridium Ramosum IgA protease og IgG Fc giver varig fjernelse af IgA-depositioner i musmodeller for IgA nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
