I 1994 blev konceptet om selv-forstærkende mRNA (saRNA) først anvendt med brugen af Semliki Forest Virus (SFV). Andre godt undersøgte alphaviruser som Sindbis-virus og venezuelansk hestens encefalitisvirus anvendes også til produktion af saRNA. saRNA ligner ikke-forstærkende mRNA og består af en 5' cap, 5'-UTR, åben læse ramme (ORF)-region, 3'-UTR og en 3' poly(A) hale.
Men fordi ssRNAs kan selv-replikere med hjælp fra en replicase, der ligger nedstrøms af 5'-UTR, adskiller de sig betydeligt fra ikke-forstærkende mRNAs. Der udsekretes fire ikke-strukturelle proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 og nsP4) fra alphaviruser. nsP1 har GTase- og N7MTase-aktivitet, og nsP2 viser RTPase-aktivitet og kapsler IVT-mRNA til at danne Cap 0. Som en protease og helicase faciliterer nsP2 også bearbejdningen af hele nsP-kompleks. nsP3 spiller en rolle ved at inhibere den antivirale respons ved at interagere med flere værtscelleproteiner. Det mest konserverede protein i alpha-viruser er nsP4, som leverer RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp)-funktion og øger antallet af originale ITV-mRNA-kopier.
Dette virale protein er højst immunogen, med en kodesekvens på mere end 7.000 basepar, hvilket begrænser størrelsen af antigenen i sådanne vacciner.
Anvendelse af saRNA
saRNA-Vacciner Mod Viruspatogener
I september 2023 annoncerede Arcturus Therapeutics og CSL, at EMA godkendte deres ansøgning om markedsautorisation (MAA) for ARCT-154-vaccinen, en selv-forstærkende mRNA (sa-mRNA)-vaccin til forebyggelse af COVID-19. Arcturus og CSL forventer en godkendelsesbeslutning fra Den Europæiske Kommission i 2024. Japans MHLW godkendte ARCT-154 i december 2023.
ARCT-154-vaccinen er baseret på venezuelansk hestencefalitisvirus (VEEV) og består af en replicon, hvor VEEV's strukturelle proteiner er erstattet af core-proteiner fra SARS-CoV-2. I forhold til første generations mRNA-vaccinboostere viser ARCT-154 ikke-inferiørhed til den oprindelige stamme og overlegne immunologiske egenskaber overfor omicron BA.4/5-varianten.
Flere andre saRNA-baserede vacciner er i kliniske eller prækliniske forsøg. Disse vacciner målretter sig mod patogener, herunder SARS-CoV-2, influenza-virus, rabies-virus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 og visse mikrober, der forårsager bakterielle infektioner eller parasittere infestationer, samt cancer.
Yaohais Bio-Pharma En-Stops-Løsning CRDMO til Lang-Coding RNA
|
Katalog RNA-produkter
- Katalog mRNA-produkter
- Katalog saRNA-produkter
- Katalog circRNA Produkter
|
Tilpasset RNA Syntese
- Tilpasset mRNA Syntese
- Tilpasning af saRNA Syntese
- Tilpasning af circRNA Syntese
|
mRNA CDMO-tjenester
- Procesudvikling
- GMP-produktion
- Aseptisk udfyldning og færdigbehandling
- Analyse og testing
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
