GLP-1

Modalitet

GLP-1 er et hormon bestående af 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er afhængig af GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For at øge udskillelsen af insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identificerede GLP-1 receptor (GLP1R) på pancreas ø β-celler, δ-celler og a-celler. Desuden bidrager GLP-1 og GLP-1R agonister også til at sænke blodsukkeret og tabe sig med en række ekstrapancreatiske effekter.

Halveringstiden for human GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) udvikles gennem modifikationer af dets struktur for at forbedre stabiliteten af dette hormon og samtidig bevare dets styrke og farmakologiske virkninger.

GLP-1-analoger til terapeutisk brug

Der er forskellige GLP-1-receptoragonister tilgængelige, herunder exenatid, exenatid forlænget frigivelse (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grund af faldende salg blev albiglutid indstillet i 2017. I 2005 godkendte FDA den første GLP-1-receptoragonist, exenatid. Alle GLP-1-analoger undtagen oral semaglutid (godkendt af FDA i 2019) administreres subkutant.

Derudover er semaglutid blevet godkendt af FDA til kronisk vægtstyring i 2021, og det har vist effektivitet i vægttabsundersøgelser, når det injiceres en gang om ugen med høje doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-receptoragonister, med undtagelse af højdosis liraglutid og semaglutid, har også vist sig at have en god effekt ved at tabe sig, men er ikke blevet godkendt af FDA til denne indikation.

Navn	Typer	Strukturfunktioner
Exenatid	Kortvirkende	Exenatid er et 39-aminosyre peptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøgleaminosyresubstitution i position 2 giver fuldstændig resistens over for DPP-4.
Liraglutide	Kortvirkende	Med 97 % aminosyrerestidentitet ligner Liraglutid strukturelt naturligt GLP-1 (7-37). Forskellene mellem Liraglutid og human GLP-1 er, at Lys er erstattet af Arg i position 28; glutamat spacer ved Lys i position 20 konjugerer palmitinsyre. Gennem binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rum forlænger fedtsyrekonjugering virkningsvarigheden.
Albiglutid	Langtidsvirkende	Albiglutid er en tandemfusion af to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen forskydes fra Gly til Ala i position 8, hvilket øger resistens over for DPP-4-medieret proteinaggregering. Desuden forlænger fusion af dette peptid med albumin dets halveringstid hos mennesker med 6-8 dage.
Dulaglutid	Langtidsvirkende	Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog bestående af rekombinant DNA kovalent fusioneret til IgG Fc. Strukturen af dulaglutid forbedrer opløseligheden, reducerer immunogenicitet og reducerer renal clearance.
Lixisenatid	Kortvirkende	Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur, der ligner exenatid (kun forskellig med én aminosyre). Den oprindelige exenatidsekvens blev forlænget ved at tilføje seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikation forlængede en smule halveringstiden for exenatid til 3-4 timer, hvilket tillod det at blive injiceret subkutant én gang dagligt og, endnu vigtigere, firdoble dets binding til GLP-1-receptoren.
NN9535	Langtidsvirkende	Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist adskiller semaglutid sig fra liraglutid på to steder. Pos2 er erstattet af Aib(U)-en modifikation, der i væsentlig grad beskytter den mod enzymatisk nedbrydning af DPP-4. Derudover har den modificerede fedtsyrekæde og de to PEG2-mellemprodukter vist sig at være optimale for forlænget effektivitet både in vitro og in vivo.
Beinaglutid	Kortvirkende	Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1), der er næsten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatid	Langtidsvirkende	Polyethylenglycol loxenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-bundet GLP-1-analog. Loxenatid er afledt af exendin-4 med 53 % homologi med human GLP-1.
LY3298176	Langtidsvirkende	En dobbeltreceptoragonist rettet mod GLP-1-receptor og insulinotropisk polypeptid (GIP)-receptor.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til GLP-1

GLP-1- eller GLP-1-analogrørledninger

Generisk navn	Brandnavn/Alternativt navn	Udtrykssystem	Indikationer	Fabrikant	Seneste etape
Liraglutid rekombinant	Saxenda, Victoza, 诺和力	Gær (Saccharomyces cerevisiae)	Hjerte-kar-sygdomme, fedme, overvægt, type 2 diabetes mellitus	Novo Nordisk	Godkendelse
Semaglutid (injektion)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Gær	Type 2 diabetes mellitus, Overvægt, Fedme, Hjertesvigt, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis,	Novo Nordisk	Godkendelse
Semaglutid (oral)	Rybelsus	Gær	Type 2 diabetes mellitus, overvægt, fedme, Alzheimers sygdom	Novo Nordisk	Godkendelse
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	Gær (Saccharomyces cerevisiae)	Type 2 diabetes mellitus	GSK	Træk
Bydureon, Byetta	Exenatid	NA (kemisk syntese)	Type 2 diabetes mellitus	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Godkendelse
Dulaglutid	trulicitet	CHO celle	Type 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Godkendelse
Beinaglutid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Godkendelse
Liraglutide Biosimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt, diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Genteknik	Godkendelse
Liraglutide Biosimilar	统博力	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Tonghua Dongbao	Godkendelse
Eknoglutid	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus \| Fedme \| Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (ikke-alkoholisk steatohepatitis, NASH)	Sciwind Biosciences	Fase III
Exendin-4	Rekombinant exenatid, aktivt stof	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Dongguan Baolijian Bioengineering	Fase III
Rekombinant exendin 4	UNI RE4	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Uni-Bio Science Group	Fase III
rExenatid-4	Rekombinant exenatid-4, RE-4	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology	Fase III
Liraglutid biosimilært	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Fase III
Liraglutid biosimilært	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Fedme \| Overvægtig \| Type 2 diabetes mellitus	Wanbang Biopharmaceuticals	Fase III
Liraglutid biosimilært	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Zhuhai United Laboratories	Fase III
Semaglutid biosimilar	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Livzon Group	Fase III
Avexitide	Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39	Afventer opdatering	Post-bariatrisk hypoglykæmi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University	Fase II
Efinopegdutide	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Afventer opdatering	Ikke-alkoholisk Steatohepatitis \| Type 2 diabetes mellitus	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Fase II
Oxyntomodulin	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Fase II
Retatrutide	LY 3437943	Afventer opdatering	Fedme \| Overvægt, type 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus \| Fedme, overvægt	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fase I/II
E2HSA	Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusionsprotein	Afventer opdatering	Diabetes	Zhejiang Huayang	Fase I
GLP-1 analog fusionsprotein	Rekombinant humant GLP-1 analog fusionsprotein, humant serumalbumin (HSA)	Afventer opdatering	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	Fase I
HB 1085	Insulinotropisk hormonsekretion Peptidfusionsprotein	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Wuxi Hebang	Fase I
Exendin-9,39	Exenatid 9-39	Afventer opdatering	Diabetes \| Fedme	Mayo Clinic	Fase I
GLP-1	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens	University of Virginia Foundation	Fase I
NN-9277	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Overvægt	Novo Nordisk A / S	Fase I
Oxyntomodulin peptidanaloger	OXM	Afventer opdatering	Diabetes, fedme	Imperial College London	Fase I
VTC-G15	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 1 diabetes mellitus	Masse General Brigham, Inc.	Fase I
XW-004	Oral GLP-1 analog	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme	Sciwind Biosciences	Fase I
XW-014	XW-014	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme	Sciwind Biosciences	Fase I
Liraglutid biosimilært	TQZ2451	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Send til godkendelse
Liraglutid biosimilært	4P-004, 4P004	Afventer opdatering	Knæ arthritis	4Moving Biotech	Fase I
Liraglutid biosimilært	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Sciwind Biosciences, Etinpro	Fase I
Semaglutid biosimilar	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Fase I
Semaglutid biosimilar	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi	Fase I
Semaglutid biosimilar	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sygdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	Fase I
Semaglutid Biosimilar	PJ-007	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Huadong Medicin, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Fase I
Liraglutid biosimilært	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Type 2 diabetes mellitus	Nobot Bioteknologi	Ansøgning til klinisk forsøg
Semaglutid biosimilar	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Afventer opdatering	Zhuhai United	Ansøgning til klinisk forsøg

alle kategorier

GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1-analoger til terapeutisk brug

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til GLP-1

GLP-1- eller GLP-1-analogrørledninger

MIKROBIAL CDMO

Hurtige links

KONTAKT OS

Kontakt os