alle kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  Modalitet  >  Proteiner  >  GLP-1

Modalitet

GLP-1, Glucagon-lignende peptid-1

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon bestående af 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er afhængig af GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For at mindske sekretionen af ​​glucagon og øge sekretionen af ​​insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identificerede GLP-1 receptor (GLP1R) på pancreas ø β -celler, δ-celler og α-celler. Desuden bidrager GLP-1 og GLP-1R agonister også til at sænke blodsukkeret og tabe sig med en række ekstrapancreatiske effekter.

Halveringstiden for human GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) udvikles gennem modifikationer af dets struktur for at forbedre stabiliteten af ​​dette hormon og samtidig bevare dets styrke og farmakologiske virkninger.

GLP-1-analoger til terapeutisk brug

Der er forskellige GLP-1-receptoragonister tilgængelige, herunder exenatid, exenatid forlænget frigivelse (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grund af faldende salg blev albiglutid indstillet i 2017. I 2005 godkendte FDA den første GLP-1-receptoragonist, exenatid. Alle GLP-1-analoger undtagen oral semaglutid (godkendt af FDA i 2019) administreres subkutant.

Derudover er semaglutid blevet godkendt af FDA til kronisk vægtstyring i 2021, og det har vist effektivitet i vægttabsundersøgelser, når det injiceres en gang om ugen med høje doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-receptoragonister, med undtagelse af højdosis liraglutid og semaglutid, har også vist sig at have en god effekt ved at tabe sig, men er ikke blevet godkendt af FDA til denne indikation.

Navn Typer Strukturfunktioner
Exenatid Kortvirkende Exenatid er et 39-aminosyre peptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøgleaminosyresubstitution i position 2 giver fuldstændig resistens over for DPP-4.
Liraglutide Kortvirkende Med 97 % aminosyrerestidentitet ligner Liraglutid strukturelt naturligt GLP-1 (7-37). Forskellene mellem Liraglutid og human GLP-1 er, at Lys er erstattet af Arg i position 28; glutamat spacer ved Lys i position 20 konjugerer palmitinsyre. Gennem binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rum forlænger fedtsyrekonjugering virkningsvarigheden.
Albiglutid Langtidsvirkende Albiglutid er en tandemfusion af to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen forskydes fra Gly til Ala i position 8, hvilket øger resistens over for DPP-4-medieret proteinaggregering. Desuden forlænger fusion af dette peptid med albumin dets halveringstid hos mennesker med 6-8 dage.
Dulaglutid Langtidsvirkende Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog bestående af rekombinant DNA kovalent fusioneret til IgG Fc. Strukturen af ​​dulaglutid forbedrer opløseligheden, reducerer immunogenicitet og reducerer renal clearance.
Lixisenatid Kortvirkende Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur, der ligner exenatid (kun forskellig med én aminosyre). Den oprindelige exenatidsekvens blev forlænget ved at tilføje seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikation forlængede en smule halveringstiden for exenatid til 3-4 timer, hvilket tillod det at blive injiceret subkutant én gang dagligt og, endnu vigtigere, firdoble dets binding til GLP-1-receptoren.
Semaglutide Langtidsvirkende Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist adskiller semaglutid sig fra liraglutid på to steder. Pos2 er erstattet af Aib(U)-en modifikation, der i væsentlig grad beskytter den mod enzymatisk nedbrydning af DPP-4. Derudover har den modificerede fedtsyrekæde og de to PEG2-mellemprodukter vist sig at være optimale for forlænget effektivitet både in vitro og in vivo.
Beinaglutid Kortvirkende Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1), der er næsten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatid Langtidsvirkende Polyethylenglycol loxenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-bundet GLP-1-analog. Loxenatid er afledt af exendin-4 med 53 % homologi med human GLP-1.
Tirzepatid Langtidsvirkende En dobbeltreceptoragonist rettet mod glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor og insulinotropisk polypeptid (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til GLP-1
GLP-1- eller GLP-1-analogrørledninger
Generisk navn Brandnavn/Alternativt navn Udtrykssystem Indikationer Fabrikant Seneste etape
Liraglutid rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gær (Saccharomyces cerevisiae) Hjerte-kar-sygdomme, fedme, overvægt, type 2 diabetes mellitus Novo Nordisk Godkendelse
Semaglutid (injektion) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gær Type 2 diabetes mellitus, Overvægt, Fedme, Hjertesvigt, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Novo Nordisk Godkendelse
Semaglutid (oral) Rybelsus Gær Type 2 diabetes mellitus, overvægt, fedme, Alzheimers sygdom Novo Nordisk Godkendelse
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Gær (Saccharomyces cerevisiae) Type 2 diabetes mellitus GSK Træk
Bydureon, Byetta Exenatid NA (kemisk syntese) Type 2 diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Godkendelse
Dulaglutid trulicitet CHO celle Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Godkendelse
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt Shanghai Benemae Pharmaceutical Godkendelse
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt, diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Genteknik Godkendelse
Liraglutide Biosimilar 统博力 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Tonghua Dongbao Godkendelse
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus | Fedme | Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (ikke-alkoholisk steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Rekombinant exenatid, aktivt stof Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Rekombinant exendin 4 UNI RE4 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatid-4 Rekombinant exenatid-4, RE-4 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Liraglutid biosimilært Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutid biosimilært Afventer opdatering Afventer opdatering Fedme | Overvægtig | Type 2 diabetes mellitus Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutid biosimilært Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutid biosimilar Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39 Afventer opdatering Post-bariatrisk hypoglykæmi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Afventer opdatering Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | Type 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulin Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Afventer opdatering Fedme | Overvægt, type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus | Fedme, overvægt Gan & Lee Pharmaceuticals  Fase I/II
E2HSA Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusionsprotein Afventer opdatering Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1 analog fusionsprotein Rekombinant humant glukagon-lignende peptid-1-analogt fusionsprotein, humant serumalbumin（HSA） Afventer opdatering Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Insulinotropisk hormonsekretion Peptidfusionsprotein Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatid 9-39 Afventer opdatering Diabetes | Fedme Mayo Clinic Fase I
Glucagon-lignende peptid 1 Afventer opdatering Afventer opdatering Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Afventer opdatering Afventer opdatering Overvægt Novo Nordisk A / S Fase I
Oxyntomodulin peptidanaloger OXM, glucagon-37 Afventer opdatering Diabetes, fedme Imperial College London Fase I
VTC-G15 Afventer opdatering Afventer opdatering Type 1 diabetes mellitus Masse General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Oral GLP-1 analog Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme Sciwind Biosciences Fase I
Liraglutid biosimilært TQZ2451 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Send til godkendelse
Liraglutid biosimilært 4P-004, 4P004 Afventer opdatering Knæ arthritis 4Moving Biotech Fase I
Liraglutid biosimilært Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutid biosimilar Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutid biosimilar Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi Fase I
Semaglutid biosimilar Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sygdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Fase I
Semaglutid Biosimilar PJ-007 Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Huadong Medicin, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutid biosimilært Afventer opdatering Afventer opdatering Type 2 diabetes mellitus Nobot Bioteknologi Ansøgning til klinisk forsøg
Semaglutid biosimilar Afventer opdatering Afventer opdatering Afventer opdatering Zhuhai United Ansøgning til klinisk forsøg
Reference:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon-lignende peptid 1-receptoragonister: kardiovaskulære fordele og virkningsmekanismer. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Få et gratis tilbud

Kontakt os