Rekombinant peptid

Modalitet

Opdagelsen af rekombinante peptidterapier begyndte med udforskningen af naturlige hormoner og peptider, der har kendte fysiologiske funktioner. Disse stoffer blev oprindeligt brugt til at behandle sygdomme som følge af hormonmangel, såsom insulin og væksthormon. Efterhånden som teknologien udviklede sig, opdagede forskerne en række naturlige peptider og hormoner, såvel som peptider, der efterligner hormoner, hvilket førte til yderligere udvikling inden for opdagelse af peptidlægemidler.

Typer af peptider	Kendetegn
GLP-1	GLP-1 er et peptid bestående af 37 aminosyrer. Den biologisk aktive form af GLP-1 omfatter både GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37), som interagerer med en specifik GLP1R og spiller en rolle i at reducere glukoseniveauer og fremme vægttab. In vivo-halveringstiden for human GLP-1 er særlig kort. Der er gjort en betydelig indsats for at ændre dets sekvens for at forbedre stabiliteten af dette hormon, samtidig med at dets styrke og farmakologiske virkning bevares, hvilket resulterer i godkendelse af adskillige GLP-1-analoger.
Insulin	Insulin består af 51 aminosyrer og produceres af cellerne på øen Langerhans. Human insulin har en dimer struktur, der består af to polypeptidkæder, A- og B-, som er forbundet med disulfidbindinger mellem A7-B7, A20-B19 og A6-A11.21 aminosyrer omfatter A-kæden, hvorimod 30 aminosyrer omfatter B-kæden. Diabetes kan behandles med flere typer rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, væksthormon	Humant væksthormon (GH) spiller en vigtig rolle i at regulere vækst, stofskifte og døgnrytme i kroppen. Hormonet består af 109 aminosyrer. Da GH blev opnået fra dødelige humane hypofyser, blev det brugt til terapeutiske formål i 1950'erne, men dets sikkerhed og tilgængelighed var begrænset.Den første rekombinante GH blev produceret iEscherichia colii 1980'erne ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi.GH er typisk ordineret til behandling af kort statur hos børn som følge af forskellige tilstande såsom GH-mangel, Prader-Willi syndrom, Turner syndrom, homeobox-holdig genmangel eller idiopatiske årsager.
GLP-2	GLP-2 er et peptid på 33 aminosyrer, der produceres gennem den specifikke posttranslationelle proteolytiske spaltning af polypeptidprecursor, som også frigiver det beslægtede GLP-1.
PTH, parathyreoideahormon	84-aminosyrehormonet kendt som parathyroidhormon (PTH) styrer calciumbalancen i kroppen ved at påvirke målvæv. Både det rekombinante hormon i fuld længde, hPTH(1-84), og det aminoterminale fragment hPTH(1-34), fremmer knoglevækst og øger knogletætheden.
IGF-1, Insulin-lignende vækstfaktor-1	Insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) er et peptid bestående af 70 aminosyrer og tre disulfidbroer. Det spiller en afgørende rolle i at regulere normal vækst i barndommen og har potentialet til at fremkalde en betydelig anabolsk effekt hos voksne. Brugen af rekombinant IGF-1 er blevet godkendt til behandling af vækstsvigt hos børn med svær primær IGF-I-mangel (SPIGFD).
Leptin	Leptin er et peptid, der består af 167 aminosyrer, herunder en 21-aminosyre aminoterminal sekretorisk signalsekvens. Det spiller en afgørende rolle i at regulere neuroendokrin funktion og opretholde energibalancen i kroppen. Koncentrationen af leptin i blodbanen er tegn på energireserver, fedtmasse og energimangel. Brugen af leptinterapi har vist effektivitet til at håndtere kardiometaboliske tilstande forbundet med leptinmangel, men det er ikke effektivt til behandling af typisk fedme. Den rekombinante humane leptinanalog, metreleptin (Myalept), som inkluderer en methionintilsætning til leptinmolekylet for at forbedre molekylær foldning og produktionseffektivitet, har modtaget godkendelse til brug i Japan, USA og Europa.
Hirudin	Hirudin er et endogent lille polypeptid, der findes i spyttet fra blodfødende parasitter, specifikt Hirudo medicinalisog besidder antikoagulerende egenskaber ved at binde til og inhibere thrombin. Lepirudin, en modificeret form for hirudin produceret gennem rekombinant teknologi iSaccharomyces cerevisiae, er ordineret til forebyggelse af trombe- eller koageldannelse.
TPO, trombopoietin	Trombopoietin (TPO) tjener som den primære fysiologiske regulator af blodpladeproduktion, der fungerer som en blodpladevækstfaktoranalog. Det produceres som en 353 aminosyrer precursor, som inkluderer et 21 aminosyre signalpeptid. Ideen om en blodpladevækstfaktor svarende til erythropoietin blev først foreslået i 1950'erne. Et peptistof-molekyle, som omfatter et Fc-fragment, der er kovalent bundet til et peptid indeholdende to trombopoietin-receptor-bindende domæner ved C-terminalen, har modtaget godkendelse til behandling af trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til rekombinante peptider

Reference:

[1] Wang L, et al. Terapeutiske peptider: nuværende anvendelser og fremtidige retninger. Signal Transduct Target Ther. 2022 14. februar;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

alle kategorier

Rekombinant peptid

Modalitet